Trioxyde d'arsenic

Mécanisme d'action

En solution, le trioxyde d'arsenic forme de l'acide arsénieux, l'arsenic trivalent actif. Il altère et dégrade la protéine de fusion PML-RARα, si bien que les cellules de LAP reprennent leur maturation, et il déclenche l'apoptose : les cellules de LAP ont déjà des taux élevés d'espèces réactives de l'oxygène, et l'arsenic les augmente en inhibant la thiorédoxine réductase et en se liant au glutathion et à d'autres thiols. Associé à la trétinoïne, qui attaque la même protéine de fusion du côté RARα, il élimine le clone leucémique chez la plupart des patients.

1. Forme de l'arsenic trivalent actif en solution
2. Dégrade la protéine de fusion PML-RARα
3. Augmente le stress oxydatif en se liant aux thiols
4. Les cellules de LAP mûrissent et meurent par apoptose

Indications

• Leucémie aiguë promyélocytaire avec t(15;17) ou PML-RARα : avec la trétinoïne dans la maladie de bas risque nouvellement diagnostiquée, et dans les formes en rechute ou réfractaires. Leucémie aiguë (LAM et LAL) →

Effets indésirables

Fréquents

• Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales
• Fatigue, fièvre, céphalées
• Tachycardie et allongement du QT à l'ECG
• Hypokaliémie et hypomagnésémie, hyperglycémie
• Hausse du nombre de globules blancs
• Picotements cutanés, éruption, prurit

Contre-indications

• Allergie à l'arsenic
• Arythmie ventriculaire ou allongement de l'intervalle QT avant le début (il n'est pas administré avant correction)

Interactions principales

Autres médicaments allongeant le QT

S'ajoutent à l'allongement du QT et au risque de torsades ; ils sont arrêtés ou remplacés, ou l'ECG est contrôlé plus souvent.

Médicaments provoquant des troubles électrolytiques (p. ex. diurétiques hypokaliémiants)

Une hypokaliémie ou une hypomagnésémie augmente le risque d'arythmie ; évités, ou électrolytes contrôlés plus souvent.

Autres médicaments hépatotoxiques

S'ajoutent à l'atteinte hépatique ; le bilan hépatique est contrôlé plus souvent.

Surveillance

• ECG avec QTc avant le début et régulièrement pendant le traitement
• Potassium, magnésium et calcium, maintenus dans les valeurs normales
• Bilan hépatique fréquent pendant l'induction
• Poids, respiration et température (syndrome de différenciation)
• État neurologique ; thiamine en cas de suspicion d'encéphalopathie de Wernicke
• Numération formule sanguine et glycémie

Administration et sécurité

• Perfusion intraveineuse sur une durée définie, jamais en injection directe ; il est dilué avant usage selon les instructions du produit.
• Les électrolytes sont corrigés et l'ECG revu avant chaque administration.
• Médicament dangereux : préparé et éliminé selon les procédures de manipulation des cytotoxiques.
• Vérification du nom : le trioxyde d'arsenic de la leucémie est un injectable sur prescription, sans rapport avec les produits homéopathiques mentionnant l'arsenic.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; une contraception efficace est utilisée pendant le traitement, et l'allaitement est déconseillé.

Soins infirmiers

• Vérifier que les derniers résultats d'ECG, de potassium et de magnésium sont acceptables avant de poser la perfusion.
• Surveiller palpitations, malaises ou pouls rapide et irrégulier.
• Poids quotidien ; signaler immédiatement fièvre, dyspnée ou œdèmes.
• Interroger sur une confusion, une démarche instable ou des troubles oculomoteurs (encéphalopathie de Wernicke).
• Éducation : éviter une grossesse, signaler vomissements ou diarrhée pouvant faire baisser le potassium.

Pharmacocinétique

Absorption

Administré en perfusion intraveineuse.

Distribution

Large distribution tissulaire.

Métabolisme

Méthylé dans le foie par des méthyltransférases (et non par les CYP) en métabolites moins toxiques.

Élimination

Surtout urinaire ; les patients avec insuffisance rénale sévère sont surveillés à la recherche d'une toxicité.

Demi-vie

Environ 10 à 14 heures pour l'arsenic actif ; ses métabolites méthylés persistent plus longtemps.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Trétinoïne

Maladies liées

• Leucémie aiguë (LAM et LAL)

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - ARSENIC TRIOXIDE injection (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Arsenic Trioxide Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.