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Trióxido de arsênio

  • Outros antineoplásicos (agentes de diferenciação, asparaginases, inibidores de proteassomo)Outros antineoplásicos (agentes de diferenciação, asparaginases, inibidores de proteassomo)
  • Alto riscoUm erro com este medicamento pode causar dano grave: usam-se dupla checagem e protocolos.

Composto de arsênio intravenoso que, com tretinoína, cura a maioria das leucemias promielocíticas agudas. Riscos-chave: QT longo e síndrome de diferenciação.

Atualizado

Também chamado: ATO

Ficha rápida

Group
Outros antineoplásicos (agentes de diferenciação, asparaginases, inibidores de proteassomo)
Target
Proteína de fusão PML-RARα (e outras proteínas com grupos tiol)
Key effects
Náuseas · Fadiga · Potássio e magnésio baixos
Monitor
Potássio · Peso · Estado neurológico
ATC
L01XX27

Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.

Mecanismo de ação

Em solução, o trióxido de arsênio forma ácido arsenioso, o arsênio trivalente ativo. Ele danifica e degrada a proteína de fusão PML-RARα, de modo que as células da LPA retomam a maturação, e desencadeia apoptose: as células da LPA já têm níveis altos de espécies reativas de oxigênio, e o arsênio os aumenta ao inibir a tiorredoxina redutase e ao se ligar à glutationa e a outros tióis. Combinado com a tretinoína, que ataca a mesma proteína de fusão pelo lado do RARα, elimina o clone leucêmico na maioria dos pacientes.

  1. Forma arsênio trivalente ativo em solução
  2. Degrada a proteína de fusão PML-RARα
  3. Aumenta o estresse oxidativo ao se ligar a tióis
  4. As células da LPA amadurecem e morrem por apoptose

Indicações

  • Leucemia promielocítica aguda com t(15;17) ou PML-RARα: com tretinoína na doença recém-diagnosticada de baixo risco e na doença recidivada ou refratária. Leucemia aguda (LMA e LLA) →

Efeitos adversos

Frequentes

  • Náuseas, vômitos, diarreia, dor abdominal
  • Fadiga, febre, cefaleia
  • Taquicardia e prolongamento do QT no ECG
  • Potássio e magnésio baixos, glicose alta
  • Aumento da contagem de leucócitos
  • Formigamento da pele, erupção cutânea, prurido

Contraindicações

  • Alergia ao arsênio
  • Arritmia ventricular ou intervalo QT prolongado antes do início (não é administrado até a correção)

Interações importantes

Outros fármacos que prolongam o QT
Somam ao prolongamento do QT e ao risco de torsades; são suspensos ou substituídos, ou o ECG é verificado com mais frequência.
Fármacos que causam distúrbios eletrolíticos (p. ex., diuréticos espoliadores de potássio)
Potássio ou magnésio baixos aumentam o risco de arritmia; evitados ou eletrólitos verificados com mais frequência.
Outros fármacos hepatotóxicos
Somam à lesão hepática; as provas hepáticas são verificadas com mais frequência.

O que se monitora

  • ECG com QTc antes do início e regularmente durante o tratamento
  • Potássio, magnésio e cálcio, mantidos na faixa normal
  • Provas hepáticas com frequência durante a indução
  • Peso, respiração e temperatura (síndrome de diferenciação)
  • Estado neurológico; tiamina se houver suspeita de encefalopatia de Wernicke
  • Hemograma e glicemia

Administração e segurança

  • Infusão intravenosa em tempo definido, nunca em push; é diluído antes do uso conforme as instruções do produto.
  • Os eletrólitos são corrigidos e o ECG revisado antes de cada dose.
  • Medicamento perigoso: preparado e descartado conforme os procedimentos de manuseio de citotóxicos.
  • Conferência do nome: o trióxido de arsênio para leucemia é uma injeção de prescrição, sem relação com produtos homeopáticos que mencionam arsênio.

Gravidez e amamentação

Pode prejudicar o feto; usa-se contracepção eficaz durante o tratamento, e a amamentação não é recomendada.

Cuidados de enfermagem

  • Verificar se o último ECG e os resultados de potássio e magnésio são aceitáveis antes de instalar a infusão.
  • Observar palpitações, desmaios ou pulso rápido e irregular.
  • Peso diário; relatar imediatamente febre, falta de ar ou inchaço.
  • Perguntar sobre confusão, marcha instável ou problemas de movimentação ocular (encefalopatia de Wernicke).
  • Orientação: evitar a gravidez, relatar vômitos ou diarreia que possam baixar o potássio.

Farmacocinética

Absorção
Administrado em infusão intravenosa.
Distribuição
Ampla distribuição nos tecidos.
Metabolismo
Metilado no fígado por metiltransferases (não por enzimas CYP) a metabólitos menos tóxicos.
Eliminação
Principalmente na urina; pacientes com insuficiência renal grave são observados quanto a toxicidade.
Meia-vida
Cerca de 10 a 14 horas para o arsênio ativo; seus metabólitos metilados duram mais.

Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

Qual achado do ECG é a principal preocupação de segurança com o trióxido de arsênio?

O prolongamento do QTc, que pode levar a torsades de pointes.

Quais dois eletrólitos são corrigidos antes de administrar o trióxido de arsênio?

Potássio e magnésio (o cálcio também é verificado).

Qual vitamina é administrada se surgirem confusão e ataxia em uso de trióxido de arsênio?

Tiamina parenteral, por suspeita de encefalopatia de Wernicke.

Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: DailyMed - ARSENIC TRIOXIDE injection (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Arsenic Trioxide Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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