Domperidon
Dopaminantagonistische Antiemetika und Prokinetika
Dopaminantagonistische Antiemetika und Prokinetika
Ein D2-Blocker, der Übelkeit lindert und den Magen beschleunigt, aber kaum ins Gehirn gelangt. Sein Risiko ist das Herz: QT-Verlängerung und Arrhythmien.
Steckbrief
- Group
- Dopaminantagonistische Antiemetika und Prokinetika
- Target
- Dopamin-D2-Rezeptor
- Used for
- Linderung von Übelkeit und Erbrechen · Gastroparese
- Key effects
- Erhöhtes Prolaktin
- Monitor
- Behandlungsdauer
- ATC
- A03FA03
Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.
Wirkmechanismus
Eine Struktur von Domperidon am D2-Rezeptor gibt es nicht; die Abbildung zeigt Haloperidol in derselben Dopamin-Bindungstasche des menschlichen D2-Rezeptors.
Domperidon blockiert Dopamin-D2-Rezeptoren und wirkt kaum an anderen Rezeptoren. Im Magen hebt es die bremsende Wirkung von Dopamin auf die Acetylcholinfreisetzung aus enterischen Neuronen auf, sodass sich die Magenentleerung beschleunigt. Es überwindet die Blut-Hirn-Schranke nur schlecht, erreicht aber die Hirnareale außerhalb der Schranke: die Chemorezeptor-Triggerzone (weniger Übelkeit), die Hypophyse (mehr Prolaktin) und das Temperaturzentrum. Deshalb verursacht es im Vergleich zu Metoclopramid wenige extrapyramidale Wirkungen.
- Blockiert D2-Rezeptoren im Darm und in der Chemorezeptor-Triggerzone
- Mehr Acetylcholinfreisetzung beschleunigt die Magenentleerung
- Überwindet die Blut-Hirn-Schranke kaum: wenige extrapyramidale Wirkungen
- Die D2-Blockade in der Hypophyse erhöht das Prolaktin
Indikationen
- Linderung von Übelkeit und Erbrechen (in der EU auf diese Anwendung beschränkt, in niedriger Dosis und für kurze Zeit).
- Gastroparese, wo es dafür verfügbar ist. Gastroparese (verzögerte Magenentleerung) →
Nebenwirkungen
Häufig
- Erhöhtes Prolaktin: Galaktorrhö, Gynäkomastie, Amenorrhö, Impotenz
Kontraindikationen
- Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung
- Erkrankungen mit gestörter kardialer Erregungsleitung oder eine zugrunde liegende Herzerkrankung wie Herzinsuffizienz
- Kombination mit QT-verlängernden Arzneimitteln oder starken CYP3A4-Hemmern
Wichtige Wechselwirkungen
- Starke CYP3A4-Hemmer
- Geringerer Abbau von Domperidon, höhere Spiegel und mehr Arrhythmierisiko; die Kombination ist kontraindiziert.
- Andere QT-verlängernde Arzneimittel
- Additive QT-Verlängerung; die Kombination ist kontraindiziert.
Was überwacht wird
- EKG und Elektrolyte bei Patienten mit kardialem Risiko
- Behandlungsdauer, die kurz gehalten wird
- Brustbeschwerden oder Zyklusveränderungen (Prolaktin)
Anwendung und Sicherheit
- Oral oder rektal; die injizierbare Form wurde 1985 wegen kardialer Wirkungen vom Markt genommen
- Mit der niedrigsten wirksamen Dosis für die kürzeste Zeit eingesetzt, meist nicht länger als eine Woche
- Vor Beginn wird die Medikationsliste auf QT-verlängernde Arzneimittel und CYP3A4-Hemmer geprüft
Schwangerschaft und Stillzeit
Die Datenlage ist begrenzt; die behandelnde Ärztin oder der behandelnde Arzt wägt Risiko und Nutzen ab.
Pflege
- Vor der ersten Dosis nach Herzerkrankungen, Ohnmachten und Herzklopfen fragen
- Die Medikationsliste auf Arzneimittel prüfen, die das QT-Intervall verlängern oder CYP3A4 hemmen
- Den Patienten anleiten, Herzklopfen oder Ohnmacht sofort zu melden
- Erklären, dass die Behandlung kurz ist
Pharmakokinetik
- Resorption
- Nach oraler Gabe rasch resorbiert; Spitzenspiegel nach etwa einer halben Stunde.
- Metabolismus
- Leber, über CYP3A4 (N-Desalkylierung und Hydroxylierung); CYP3A4-Hemmer erhöhen seine Spiegel.
- Elimination
- Die Metaboliten werden zu etwa zwei Dritteln über den Stuhl und zu einem Drittel über den Urin ausgeschieden.
- Halbwertszeit
- Etwa 7 Stunden.
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Warum verursacht Domperidon weniger extrapyramidale Wirkungen als Metoclopramid?
Es überwindet die Blut-Hirn-Schranke nur schlecht und erreicht die Basalganglien daher kaum.
Wie kann Domperidon auf die Chemorezeptor-Triggerzone wirken, wenn es kaum ins Gehirn gelangt?
Die Triggerzone in der Area postrema liegt außerhalb der Blut-Hirn-Schranke.
Welches schwere Risiko führte dazu, dass die EU Domperidon auf eine kurze, niedrig dosierte Anwendung bei Übelkeit und Erbrechen beschränkte?
Das kardiale Risiko: QT-Verlängerung, schwere ventrikuläre Arrhythmien und plötzlicher Herztod.
Verwandte Arzneimittel
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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: Domperidone-containing medicines - referral | European Medicines Agency (EMA) (European Medicines Agency (EMA), 2014); RCSB PDB - 6LUQ: Haloperidol bound D2 dopamine receptor structure inspired discovery of subtype selective ligands (RCSB Protein Data Bank, 2026).
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