Imatinib

Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Der erste zielgerichtete Kinasehemmer: schaltet BCR-ABL bei Philadelphia-positiver CML und KIT beim GIST ab. Typisch: Ödeme, Krämpfe, Übelkeit.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Auch genannt: Imatinibmesilat, STI571

Steckbrief

Group: Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Target: BCR-ABL-Tyrosinkinase (ABL1-Kinasedomäne)
Used for: KIT · Hypereosinophiles Syndrom
Key effects: Ödeme · Übelkeit · Hautausschlag
Monitor: Großes Blutbild · Körpergewicht und Ödeme
ATC: L01EA01

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

BCR-ABL-Tyrosinkinase (ABL1-Kinasedomäne)Imatinib

Die Abbildung zeigt Imatinib in der ATP-Tasche der Kinasedomäne von c-Abl der Maus, deren Bindungsstelle dem menschlichen Enzym entspricht; es hält die Kinase in ihrer inaktiven Form.

Zielstruktur in 3D: BCR-ABL-Tyrosinkinase (ABL1-Kinasedomäne). PDB-Struktur 1IEP (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Das Philadelphia-Chromosom, t(9;22), fusioniert BCR mit ABL und erzeugt BCR-ABL, eine ständig aktive Tyrosinkinase, die die chronische myeloische Leukämie antreibt. Imatinib besetzt die ATP-Bindungstasche und fixiert die Kinase in ihrer inaktiven Konformation, sodass sie ihre Substrate nicht phosphorylieren kann; die leukämischen Zellen hören auf zu proliferieren und gehen in die Apoptose. Es hemmt außerdem die Rezeptorkinasen KIT und PDGFR, was seine Wirksamkeit beim GIST und bei einigen eosinophilen Erkrankungen erklärt.

t(9;22) erzeugt die ständig aktive BCR-ABL-Kinase
Imatinib füllt die ATP-Tasche, die inaktive Form wird fixiert
Keine Substratphosphorylierung: Die Proliferation stoppt
Blockiert auch KIT und PDGFR (GIST)

Indikationen

Philadelphia-Chromosom-positive chronische myeloische Leukämie, bei Erwachsenen und Kindern. Chronische myeloische Leukämie →
Philadelphia-positive akute lymphoblastische Leukämie. Akute Leukämie (AML und ALL) →
KIT (CD117)-positiver gastrointestinaler Stromatumor, fortgeschritten oder nach Resektion. Gastrointestinaler Stromatumor (GIST) →
Hypereosinophiles Syndrom, chronische Eosinophilenleukämie, myelodysplastische/myeloproliferative Erkrankung mit PDGFR-Rearrangement, systemische Mastozytose und Dermatofibrosarcoma protuberans.

Nebenwirkungen

Häufig

Ödeme, besonders um die Augen, und Flüssigkeitsretention
Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen
Muskelkrämpfe und Schmerzen des Bewegungsapparats
Hautausschlag
Müdigkeit

Kontraindikationen

Keine absoluten Kontraindikationen in der Fachinformation; Vorsicht bei Herzerkrankung, Leberfunktionsstörung und Schwangerschaft

Wichtige Wechselwirkungen

Starke CYP3A4-Induktoren (Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Johanniskraut): Senken den Imatinibspiegel und können zum Verlust des Ansprechens führen.
Starke CYP3A4-Hemmer (Ketoconazol, Clarithromycin): Erhöhen Imatinibspiegel und Toxizität.
CYP3A4-Substrate (z. B. Simvastatin): Imatinib erhöht deren Spiegel.
Warfarin: Eine Antikoagulation mit Heparin oder niedermolekularem Heparin wird Warfarin vorgezogen.
Levothyroxin nach Thyreoidektomie: Eine Hypothyreose kann auftreten; das TSH wird engmaschig verfolgt.

Was überwacht wird

Großes Blutbild, in den ersten Monaten häufig
Leberfunktion vor Beginn und regelmäßig
Körpergewicht und Ödeme
Nierenfunktion
BCR-ABL-Transkriptspiegel (molekulares Ansprechen) bei CML
Wachstum bei Kindern

Anwendung und Sicherheit

Oral; mit einer Mahlzeit und einem großen Glas Wasser eingenommen, um Magenbeschwerden zu verringern.
Für Menschen, die keine Tabletten schlucken können, erlaubt die Fachinformation, sie unmittelbar vor der Einnahme in Wasser oder Apfelsaft zu dispergieren.
Den Wirkstoffnamen sorgfältig prüfen: Imatinib, Dasatinib und Nilotinib sind verschiedene Arzneimittel mit unterschiedlichen Regeln zu Nahrung und Sicherheit.
Grapefruit und Johanniskraut meiden, die seine Spiegel über CYP3A4 verändern.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen; während der Behandlung wird wirksam verhütet, und vom Stillen wird abgeraten.

Pflege

Den Patienten regelmäßig wiegen und auf periorbitale und Beinschwellungen achten; rasche Gewichtszunahme melden.
Blutbild und Leberwerte vor Folgeverordnungen wie angeordnet prüfen.
Nach Atemnot, Brustschmerz oder schwarzem Stuhl fragen.
Schulung: täglich wie verordnet einnehmen, Fieber oder Blutungen melden, verhüten und bei Schwindel oder Müdigkeit vorsichtig Auto fahren.

Pharmakokinetik

Resorption: Oral; fast vollständig resorbiert und mit einer Mahlzeit und einem großen Glas Wasser eingenommen.
Metabolismus: Leber, vor allem CYP3A4, zu einem aktiven N-Desmethyl-Metaboliten; es hemmt außerdem CYP3A4 und CYP2D6.
Elimination: Überwiegend mit dem Stuhl als Metaboliten; ein kleiner Teil mit dem Urin.
Halbwertszeit: Etwa 18 Stunden (etwa 40 Stunden für den aktiven Metaboliten).

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Was hemmt Imatinib bei der chronischen myeloischen Leukämie?

Die BCR-ABL-Tyrosinkinase, die durch das Philadelphia-Chromosom t(9;22) entsteht.

Welcher solide Tumor spricht auf Imatinib an, und über welches Target?

Der gastrointestinale Stromatumor (GIST), über KIT (CD117).

Ein Patient unter Imatinib nimmt rasch an Gewicht zu und hat geschwollene Augenlider. Was geschieht?

Flüssigkeitsretention, eine typische Imatinib-Wirkung; sie kann bis zu Ergüssen fortschreiten und muss gemeldet werden.

Warum kann Rifampicin Imatinib unwirksam machen?

Es induziert CYP3A4 und senkt den Imatinibspiegel.