Imatinibe
oncologia-alvo
Inibidores de quinase (oncologia-alvo)Alto risco
Um erro com este medicamento pode causar dano grave: usam-se dupla checagem e protocolos.
O primeiro inibidor de quinase-alvo: desliga a BCR-ABL na LMC Philadelphia-positiva e o KIT no GIST. Efeitos típicos: edema, cãibras, náuseas.
Também chamado: mesilato de imatinibe, STI571
Ficha rápida
- Group
- Inibidores de quinase (oncologia-alvo)
- Target
- Tirosina quinase BCR-ABL (domínio quinase da ABL1)
- Used for
- Tumor estromal gastrointestinal KIT
- Key effects
- Edema · Náuseas · Erupção cutânea
- Monitor
- Hemograma completo · Peso corporal e edema
- ATC
- L01EA01
Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.
Mecanismo de ação
A figura mostra o imatinibe no bolso do ATP do domínio quinase c-Abl de camundongo, cujo sítio corresponde ao da enzima humana; ele mantém a quinase em sua forma inativa.
O cromossomo Philadelphia, t(9;22), funde BCR a ABL e cria a BCR-ABL, uma tirosina quinase sempre ativada que impulsiona a leucemia mieloide crônica. O imatinibe ocupa o bolso de ligação do ATP e trava a quinase em sua conformação inativa, de modo que ela não consegue fosforilar seus substratos; as células leucêmicas param de proliferar e entram em apoptose. Também inibe as quinases receptoras KIT e PDGFR, o que explica sua atividade no GIST e em alguns distúrbios eosinofílicos.
- A t(9;22) cria a quinase BCR-ABL sempre ativa
- O imatinibe ocupa o bolso do ATP e trava a forma inativa
- Sem fosforilação de substratos: a proliferação para
- Também bloqueia KIT e PDGFR (GIST)
Indicações
- Leucemia mieloide crônica com cromossomo Philadelphia positivo, em adultos e crianças. Leucemia mieloide crônica →
- Leucemia linfoblástica aguda Philadelphia-positiva. Leucemia aguda (LMA e LLA) →
- Tumor estromal gastrointestinal KIT (CD117)-positivo, avançado ou após ressecção. Tumor estromal gastrointestinal (GIST) →
- Síndrome hipereosinofílica, leucemia eosinofílica crônica, doença mielodisplásica/mieloproliferativa com rearranjo do PDGFR, mastocitose sistêmica e dermatofibrossarcoma protuberante.
Efeitos adversos
Frequentes
- Edema, especialmente ao redor dos olhos, e retenção de líquidos
- Náuseas, vômitos, diarreia, dor abdominal
- Cãibras musculares e dor musculoesquelética
- Erupção cutânea
- Fadiga
Contraindicações
- Nenhuma contraindicação absoluta na bula; usado com cautela em cardiopatias, insuficiência hepática e gravidez
Interações importantes
- Indutores potentes da CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, erva-de-são-joão)
- Reduzem os níveis de imatinibe e podem causar perda de resposta.
- Inibidores potentes da CYP3A4 (cetoconazol, claritromicina)
- Aumentam os níveis e a toxicidade do imatinibe.
- Substratos da CYP3A4 (p. ex., sinvastatina)
- O imatinibe aumenta seus níveis.
- Varfarina
- A anticoagulação com heparina ou heparina de baixo peso molecular é preferida à varfarina.
- Levotiroxina após tireoidectomia
- Pode surgir hipotireoidismo; o TSH é acompanhado de perto.
O que se monitora
- Hemograma completo, com frequência nos primeiros meses
- Função hepática antes do início e regularmente
- Peso corporal e edema
- Função renal
- Níveis de transcritos BCR-ABL (resposta molecular) na LMC
- Crescimento em crianças
Administração e segurança
- Oral; tomado com uma refeição e um copo grande de água para reduzir o desconforto gástrico.
- Para pessoas que não conseguem engolir comprimidos, a bula permite dispersá-los em água ou suco de maçã imediatamente antes de tomá-los.
- Conferir com cuidado o nome do fármaco: imatinibe, dasatinibe e nilotinibe são fármacos diferentes, com regras diferentes de alimentação e segurança.
- Evitar toranja (grapefruit) e erva-de-são-joão, que alteram seus níveis via CYP3A4.
Gravidez e amamentação
Pode prejudicar o feto; usa-se contracepção eficaz durante o tratamento, e a amamentação não é recomendada.
Cuidados de enfermagem
- Pesar o paciente regularmente e procurar edema periorbital e nas pernas; relatar ganho de peso rápido.
- Revisar hemograma e provas hepáticas antes das renovações da receita, conforme prescrito.
- Perguntar sobre falta de ar, dor torácica ou fezes pretas.
- Orientação: tomar todos os dias conforme prescrito, relatar febre ou sangramento, usar contracepção e ter cuidado ao dirigir se houver tontura ou cansaço.
Farmacocinética
- Absorção
- Oral; absorvido quase completamente e tomado com uma refeição e um copo grande de água.
- Metabolismo
- Fígado, principalmente CYP3A4, a um metabólito N-desmetil ativo; também inibe a CYP3A4 e a CYP2D6.
- Eliminação
- Principalmente nas fezes, como metabólitos; uma pequena parte na urina.
- Meia-vida
- Cerca de 18 horas (cerca de 40 horas para o metabólito ativo).
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
O que o imatinibe inibe na leucemia mieloide crônica?
A tirosina quinase BCR-ABL produzida pelo cromossomo Philadelphia t(9;22).
Qual tumor sólido responde ao imatinibe, e por meio de qual alvo?
O tumor estromal gastrointestinal (GIST), por meio do KIT (CD117).
Um paciente em uso de imatinibe ganha peso rapidamente e tem as pálpebras inchadas. O que está acontecendo?
Retenção de líquidos, efeito típico do imatinibe; pode evoluir para derrames e deve ser relatada.
Por que a rifampicina pode fazer o imatinibe falhar?
Induz a CYP3A4 e reduz os níveis de imatinibe.
Conexões
Fármacos relacionados2
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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: DailyMed - IMATINIB MESYLATE- imatinib tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Imatinib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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