Nilotinib

Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

BCR-ABL-Inhibitor der zweiten Generation bei CML. Verlängert das QT-Intervall (Boxed Warning) und muss nüchtern eingenommen werden.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Target: BCR-ABL-Tyrosinkinase (ABL1-Kinasedomäne)
Key effects: Ausschlag · Kopfschmerzen · Übelkeit
Monitor: EKG zu Beginn · Kalium und Magnesium · Blutbild
ATC: L01EA03

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

BCR-ABL-Tyrosinkinase (ABL1-Kinasedomäne)Nilotinib

Die Kristallstruktur zeigt Nilotinib, gebunden an die humane ABL-Kinasedomäne in ihrer inaktiven Konformation.

Zielstruktur in 3D: BCR-ABL-Tyrosinkinase (ABL1-Kinasedomäne). PDB-Struktur 3CS9 (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Nilotinib wurde aus Imatinib entwickelt, um besser in die ABL-Kinase zu passen: Es bindet und stabilisiert die inaktive Konformation der ABL-Kinasedomäne und hemmt BCR-ABL stärker. Es überwindet die meisten Imatinib-Resistenzmutationen, aber nicht T315I. Zudem hemmt es PDGFR, KIT und DDR1.

Passt in die Tasche der inaktiven ABL-Kinase
Stabilisiert die inaktive Konformation
Stärkere BCR-ABL-Blockade als Imatinib
Deckt die meisten Imatinib-Resistenzmutationen ab (nicht T315I)

Indikationen

Philadelphia-positive chronische myeloische Leukämie: neu diagnostizierte chronische Phase oder chronische und akzelerierte Phase nach Imatinib-Resistenz oder -Unverträglichkeit. Chronische myeloische Leukämie →

Nebenwirkungen

Häufig

Ausschlag, Juckreiz
Kopfschmerzen, Müdigkeit
Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung
Gelenkschmerzen
Erhöhtes Bilirubin und erhöhte Lipase
Nachtschweiß

Kontraindikationen

Niedriges Kalium
Niedriges Magnesium
Long-QT-Syndrom

Wichtige Wechselwirkungen

Andere QT-verlängernde Arzneimittel: Werden vermieden: additive QT-Verlängerung.
Starke CYP3A4-Inhibitoren: Erhöhen die Nilotinib-Spiegel und das QT-Risiko; werden vermieden.
Starke CYP3A4-Induktoren: Senken seine Spiegel; werden vermieden.
Protonenpumpenhemmer: Vermindern die Resorption; stattdessen werden kurz wirksame Antazida oder H2-Blocker zeitlich versetzt eingesetzt.

Was überwacht wird

EKG zu Beginn, eine Woche nach Therapiebeginn, in regelmäßigen Abständen und nach Dosisänderungen
Kalium und Magnesium, vor Beginn ausgeglichen
Blutbild
Lipase, Leberwerte und Bilirubin
Kardiovaskuläre Risikofaktoren
Molekulares BCR-ABL-Ansprechen

Anwendung und Sicherheit

Oral; unzerkaut etwa zur gleichen Tageszeit geschluckt.
Den Namen sorgfältig prüfen: Kinaseinhibitoren mit ähnlichen «-tinib»-Namen sind nicht austauschbar.
Nüchtern eingenommen: zwei Stunden vor und eine Stunde nach der Einnahme keine Nahrung.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen; es wird zuverlässig verhütet, vom Stillen wird abgeraten.

Pflege

Vor Folgeverordnungen das letzte EKG sowie Kalium und Magnesium bestätigen.
Nach Herzklopfen, Synkopen sowie Brust- oder Beinschmerzen beim Gehen fragen.
Nach Bauchschmerzen fragen (Pankreatitis).
Aufklärung: strenges Nüchternfenster um jede Einnahme, Grapefruit meiden, Herzklopfen oder Synkopen melden.

Pharmakokinetik

Resorption: Oral und unvollständig; Nahrung erhöht die Resorption (und das QT-Risiko) deutlich, daher wird vor und nach jeder Einnahme nichts gegessen.
Verteilung: Stark an Plasmaproteine gebunden.
Metabolismus: Leber, hauptsächlich CYP3A4; es ist Substrat und Inhibitor des P-Glykoproteins.
Halbwertszeit: Etwa 17 Stunden bei Patienten.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Warum muss Nilotinib nüchtern eingenommen werden?

Nahrung steigert seine Resorption stark und erhöht damit die Spiegel und das Risiko einer QT-Verlängerung.

Welche drei Zustände sind Kontraindikationen für Nilotinib?

Hypokaliämie, Hypomagnesiämie und Long-QT-Syndrom.

Welche BCR-ABL-Mutation überwindet Nilotinib nicht?

T315I.