Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Orale Krebsmittel, die eine Kinase blockieren, von der der Tumor abhängt, etwa BCR-ABL bei CML oder mutiertes EGFR beim Lungenkarzinom.
Was sie sind
Kleine Moleküle zum Einnehmen, die tumortreibende Proteinkinasen hemmen: BCR-ABL (Imatinib, Dasatinib, Nilotinib), EGFR (Erlotinib, Gefitinib, Afatinib, Osimertinib), BTK (Ibrutinib), mutiertes BRAF (Vemurafenib) und mehrere angiogene Kinasen (Sorafenib). Sie wirken am besten, wenn ein Test zeigt, dass der Tumor das Target trägt.
Wirkmechanismus
Die meisten konkurrieren mit ATP um die katalytische Tasche der Kinase, sodass das Enzym seine Substrate nicht phosphorylieren kann und das Wachstums- und Überlebenssignal endet. Einige binden kovalent an ein Cystein nahe der Tasche (Afatinib, Osimertinib, Ibrutinib) und hemmen irreversibel. Tumoren entkommen durch neue Mutationen in der Kinase (zum Beispiel T315I bei BCR-ABL oder T790M bei EGFR) oder durch Ausweichen auf andere Signalwege.
Zielstruktur: Proteinkinasen (BCR-ABL, EGFR, BTK, BRAF, VEGFR)
Arzneimittel dieser Klasse
- ImatinibDer erste zielgerichtete Kinasehemmer: schaltet BCR-ABL bei Philadelphia-positiver CML und KIT beim GIST ab. Typisch…BCR-ABL-Tyrosinkinase (ABL1-Kinasedomäne)
- DasatinibEin BCR-ABL- und SRC-Inhibitor der zweiten Generation bei CML und Ph-positiver ALL, auch nach Imatinib-Versagen…BCR-ABL-Tyrosinkinase (ABL1-Kinasedomäne); auch Kinasen der SRC-Familie
- ErlotinibReversibler EGFR-Kinaseinhibitor bei Lungenkrebs mit EGFR-Exon-19- oder L858R-Mutation und bei Pankreaskarzinom…EGFR-Tyrosinkinasedomäne
- AfatinibIrreversibler EGFR-, HER2- und HER4-Inhibitor der zweiten Generation bei EGFR-mutiertem Lungenkrebs; Durchfall und…EGFR-Tyrosinkinasedomäne
- GefitinibReversibler EGFR-Kinaseinhibitor der ersten Generation bei Lungenkrebs mit EGFR-Exon-19-Deletion oder L858R-Mutation…EGFR-Tyrosinkinasedomäne
- IbrutinibOraler kovalenter BTK-Inhibitor, der die B-Zell-Rezeptor-Signalübertragung bei CLL und Morbus Waldenström abschaltet…Bruton-Tyrosinkinase (BTK)
- NilotinibBCR-ABL-Inhibitor der zweiten Generation bei CML. Verlängert das QT-Intervall (Boxed Warning) und muss nüchtern…BCR-ABL-Tyrosinkinase (ABL1-Kinasedomäne)
- OsimertinibIrreversibler EGFR-Inhibitor der dritten Generation, wirksam gegen die Resistenzmutation T790M; heute Standard in der…EGFR-Tyrosinkinasedomäne
- SorafenibOraler Multikinaseinhibitor (RAF, VEGFR, PDGFR) bei Leber-, Nieren- und jodrefraktärem Schilddrüsenkrebs; typisch…VEGFR2 und weitere Kinasen (CRAF, BRAF, VEGFR1–3, PDGFR-β, KIT, FLT3, RET)
- VemurafenibOraler Inhibitor des mutierten BRAF V600E beim Melanom mit dieser Mutation; verursacht Photosensibilität und neue…BRAF-Kinase mit der Mutation V600E
- BosutinibOraler BCR-ABL- und SRC-Kinaseinhibitor der zweiten Generation bei Ph-positiver CML. Typisch ist Durchfall; gegen…Tyrosinkinase BCR-ABL (ABL1-Kinasedomäne); außerdem Kinasen der SRC-Familie
- PonatinibBCR-ABL-Inhibitor der 3. Generation, blockiert auch T315I. Wegen arterieller Gerinnsel und Leberschäden resistenter…Tyrosinkinase BCR-ABL (ABL1-Kinasedomäne), einschließlich der Gatekeeper-Mutante T315I
- AcalabrutinibKovalenter BTK-Inhibitor der zweiten Generation, selektiver als Ibrutinib, zweimal täglich bei CLL, kleinzelligem…Bruton-Tyrosinkinase (BTK)
Weitere der Klasse
- Bosutinib
- Ponatinib
- Lapatinib
- Dabrafenib
- Trametinib
- Sunitinib
- Acalabrutinib
Testen Sie sich
Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.
Welche Mutation macht BCR-ABL resistent gegen Imatinib, Dasatinib und Nilotinib?
T315I, die «Gatekeeper»-Mutation in der ABL-Kinasedomäne; Ponatinib wirkt dagegen.
Warum wird ein EGFR-Kinasehemmer erst nach Testung des Lungentumors gewählt?
Weil der Nutzen bei Tumoren mit aktivierenden EGFR-Mutationen liegt (Exon-19-Deletion oder L858R).
Welches Enzym metabolisiert die meisten dieser Mittel und macht sie anfällig für Wechselwirkungen?
CYP3A4.
Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: DailyMed - IMATINIB MESYLATE- imatinib tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - ERLOTINIB tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2022); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
Fehler entdeckt?Wir verbessern die Inhalte laufend für die Community. Sagen Sie uns, was nicht stimmt, und unser Team prüft es.Fehler melden
Repräsentatives Modell, nur zu Lernzwecken.