Dasatinib

Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Ein BCR-ABL- und SRC-Inhibitor der zweiten Generation bei CML und Ph-positiver ALL, auch nach Imatinib-Versagen; bekannt für Pleuraergüsse.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Auch genannt: BMS-354825

Steckbrief

Group: Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Target: BCR-ABL-Tyrosinkinase (ABL1-Kinasedomäne); auch Kinasen der SRC-Familie
Key effects: Myelosuppression · Flüssigkeitsretention · Durchfall
Monitor: Regelmäßig großes Blutbild · Atemnot · Leberwerte
ATC: L01EA02

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

BCR-ABL-Tyrosinkinase (ABL1-Kinasedomäne); auch Kinasen der SRC-FamilieDasatinib

Die Kristallstruktur zeigt Dasatinib in der ATP-Tasche der aktivierten humanen ABL-Kinasedomäne.

Zielstruktur in 3D: BCR-ABL-Tyrosinkinase (ABL1-Kinasedomäne); auch Kinasen der SRC-Familie. PDB-Struktur 2GQG (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Dasatinib hemmt BCR-ABL in sehr niedrigen Konzentrationen und zudem die Kinasen der SRC-Familie, KIT, EPHA2 und PDGFRβ. Anders als Imatinib bindet es sowohl die aktive (offene) als auch die inaktive Konformation von ABL und überwindet so viele Imatinib-Resistenzmutationen; T315I überwindet es nicht. Die Blockade von BCR-ABL stoppt die leukämische Proliferation und löst Apoptose aus.

Bindet ABL in aktiver und inaktiver Form
Hemmt BCR-ABL, SRC-Kinasen, KIT und PDGFRβ
Überwindet die meisten Imatinib-Resistenzmutationen (nicht T315I)
Leukämiezellen hören auf, sich zu teilen, und sterben ab

Indikationen

Philadelphia-positive chronische myeloische Leukämie: neu diagnostizierte chronische Phase oder jede Phase nach Resistenz oder Unverträglichkeit gegenüber Imatinib. Chronische myeloische Leukämie →
Philadelphia-positive akute lymphatische Leukämie (Erwachsene nach anderer Behandlung; Kinder zusammen mit Chemotherapie). Akute Leukämie (AML und ALL) →

Nebenwirkungen

Häufig

Myelosuppression
Flüssigkeitsretention
Durchfall, Übelkeit
Kopfschmerzen, Müdigkeit
Ausschlag
Atemnot
Schmerzen des Bewegungsapparats

Kontraindikationen

Keine absoluten Kontraindikationen in der Fachinformation; Vorsicht bei QT-Verlängerung, Blutungsrisiko und Lungenerkrankungen

Wichtige Wechselwirkungen

Protonenpumpenhemmer und H2-Blocker: Vermindern die Resorption von Dasatinib; werden vermieden (kurz wirksame Antazida sind möglich, aber nicht gleichzeitig).
Starke CYP3A4-Inhibitoren und -Induktoren: Inhibitoren erhöhen, Induktoren senken die Dasatinib-Spiegel.
Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulanzien: Höheres Blutungsrisiko, besonders bei niedrigen Thrombozyten.

Was überwacht wird

Regelmäßig großes Blutbild
Atemnot, Husten oder Brustschmerzen (Erguss, pulmonale Hypertonie); bei Symptomen Röntgen-Thorax oder Echokardiografie
Gewicht und Ödeme
EKG und Elektrolyte bei QT-Risiko
Leberwerte
Molekulares BCR-ABL-Ansprechen

Anwendung und Sicherheit

Oral, mit oder ohne Nahrung, unzerkaut geschluckt.
Nicht zusammen mit Antazida einnehmen; Protonenpumpenhemmer und H2-Blocker werden vermieden.
Den Namen prüfen: Dasatinib ist nicht mit Imatinib oder Nilotinib austauschbar.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen; während der Behandlung wird zuverlässig verhütet, vom Stillen wird abgeraten.

Pflege

Bei jedem Besuch nach Atemnot, Husten, Brustschmerzen und Beinschwellung fragen; den Patienten wiegen.
Thrombozyten- und Neutrophilenzahl prüfen; auf Blutungen oder Hämatome achten.
Die Medikamentenliste auf säurehemmende Mittel und Antikoagulanzien durchsehen.
Aufklärung: Atemnot, Blutungen oder Fieber melden; verhüten und nicht stillen.

Pharmakokinetik

Resorption: Oral; die Resorption sinkt bei höherem Magen-pH (Antazida, H2-Blocker, Protonenpumpenhemmer); Nahrung hat wenig Einfluss.
Verteilung: Stark an Plasmaproteine gebunden.
Metabolismus: Leber, hauptsächlich CYP3A4.
Elimination: Hauptsächlich über den Stuhl.
Halbwertszeit: Kurz: etwa 3 bis 5 Stunden.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Worin unterscheidet sich die Bindung von Dasatinib von der von Imatinib?

Dasatinib bindet sowohl die aktive als auch die inaktive ABL-Konformation (und hemmt zudem SRC-Kinasen).

Ein Patient unter Dasatinib berichtet über zunehmende Atemnot. Welche zwei Komplikationen werden vermutet?

Pleuraerguss und pulmonal-arterielle Hypertonie.

Warum sollte Omeprazol mit Dasatinib vermieden werden?

Ein höherer Magen-pH vermindert die Resorption von Dasatinib.