Immunmodulatorische Imide (IMiDs)
Thalidomid und Verwandte: «molekulare Klebstoffe», die den Cereblon-Komplex Proteine abbauen lassen, die Myelomzellen brauchen. Alle sind stark teratogen.
Was sie sind
Thalidomid, Lenalidomid und Pomalidomid, orale Arzneimittel, die um denselben Glutarimidring aufgebaut sind. Sie sind zentral in der Behandlung des multiplen Myeloms; Lenalidomid behandelt außerdem das myelodysplastische Syndrom mit Deletion 5q und einige Lymphome, und Thalidomid behandelt das Erythema nodosum leprosum. Vor Jahrzehnten verursachte Thalidomid, gegen Schwangerschaftsübelkeit gegeben, bei vielen Kindern schwere Gliedmaßenfehlbildungen (Phokomelie); daher werden Thalidomid und Lenalidomid nur im Rahmen strenger Schwangerschaftsverhütungsprogramme abgegeben.
Wirkmechanismus
IMiDs binden Cereblon, den Substratrezeptor einer Cullin-RING-E3-Ubiquitinligase. Das gebundene Arzneimittel verändert die Oberfläche von Cereblon, sodass es Proteine ergreift, die es normalerweise ignoriert, etwa die Transkriptionsfaktoren Ikaros und Aiolos (und bei Lenalidomid CK1α). Diese werden mit Ubiquitin markiert und vom Proteasom abgebaut. Myelomzellen, die von ihnen abhängen, sterben, T-Zellen und natürliche Killerzellen werden aktiver, und die Arzneimittel wirken außerdem antiangiogen und entzündungshemmend.
Zielstruktur: Cereblon (CRBN), Substratrezeptor der CRL4-E3-Ubiquitinligase
Arzneimittel dieser Klasse
- LenalidomidOrales Thalidomid-Derivat; lässt Cereblon Ikaros und Aiolos abbauen. Säule der Myelomtherapie; teratogen, daher nur…Cereblon (CRBN), Substratrezeptor der CRL4-E3-Ubiquitinligase
- ThalidomidDas Schlafmittel der Phokomelie-Katastrophe, heute bei Multiplem Myelom und Lepra-Reaktionen unter strengen Regeln zur…Cereblon (CRBN), Substratrezeptor der CRL4-E3-Ubiquitinligase
Weitere der Klasse
- Pomalidomid
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An welches Protein binden Thalidomid und Lenalidomid?
An Cereblon, den Substratrezeptor der CRL4-E3-Ubiquitinligase.
Warum heißen IMiDs «molekulare Klebstoffe»?
Sie heften eine neue Gruppe von Proteinen (Ikaros, Aiolos, CK1α) an Cereblon, das sie dann für den Abbau durch das Proteasom markiert.
Welche Fehlbildung machte Thalidomid berüchtigt?
Die Phokomelie: stark verkürzte oder fehlende Gliedmaßen.
Welche schwere vaskuläre Komplikation erfordert bei Myelompatienten unter IMiDs eine Prophylaxe?
Tiefe Venenthrombose und Lungenembolie (sowie arterielle Thrombose), besonders mit Dexamethason.
Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: DailyMed - LENALIDOMIDE capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Thalidomide: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).
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