Lenalidomid

IMiDs
Immunmodulatorische Imide (IMiDs)
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.
Schwangerschaft: kontraindiziert
Kontraindiziert: Es ist ein Thalidomid-Analogon und verursachte in Tierstudien Gliedmaßenfehlbildungen. Es wird nur über ein Programm abgegeben, das bei Frauen…

Orales Thalidomid-Derivat; lässt Cereblon Ikaros und Aiolos abbauen. Säule der Myelomtherapie; teratogen, daher nur über ein Programm mit Auflagen.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Immunmodulatorische Imide (IMiDs)
Target: Cereblon (CRBN), Substratrezeptor der CRL4-E3-Ubiquitinligase
Used for: Multiples Myelom · Einige B-Zell-Lymphome
Key effects: Neutropenie und Thrombozytopenie · Müdigkeit
Monitor: Regelmäßig großes Blutbild · Nierenfunktion
ATC: L04AX04

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Cereblon (CRBN), Substratrezeptor der CRL4-E3-UbiquitinligaseLenalidomid

Die Kristallstruktur zeigt Lenalidomid in der Wirkstoff-Bindungstasche des menschlichen Cereblons, gebunden an sein Partnerprotein DDB1.

Zielstruktur in 3D: Cereblon (CRBN), Substratrezeptor der CRL4-E3-Ubiquitinligase. PDB-Struktur 4TZ4 (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Lenalidomid bindet an Cereblon, einen Teil einer Cullin-RING-E3-Ubiquitinligase. Der Wirkstoff wirkt als molekularer Klebstoff: Er verändert die Oberfläche von Cereblon so, dass die Ligase die Transkriptionsfaktoren Ikaros und Aiolos (IKZF1 und IKZF3) und in Zellen mit 5q-Deletion die Kinase CK1α ergreift. Diese Proteine werden mit Ubiquitin markiert und vom Proteasom abgebaut. Myelomzellen, die von Ikaros und Aiolos abhängen, hören auf zu wachsen und sterben; T-Zellen und natürliche Killerzellen werden aktiver, und die Neubildung von Blutgefäßen wird verringert.

Lenalidomid bindet die Tasche von Cereblon
Cereblon ergreift nun Ikaros, Aiolos (und CK1α)
Diese Proteine werden ubiquitiniert und abgebaut
Myelomzellen sterben; T- und NK-Zellen werden aktiviert

Indikationen

Multiples Myelom: mit Dexamethason, in Kombinationsschemata und als Erhaltungstherapie nach autologer Stammzelltransplantation.
Transfusionsabhängige Anämie beim myelodysplastischen Syndrom mit niedrigerem Risiko und 5q-Deletion. Myelodysplastische Syndrome →
Einige B-Zell-Lymphome (Mantelzell-, follikuläres, Marginalzonenlymphom). Non-Hodgkin-Lymphom →

Nebenwirkungen

Häufig

Neutropenie und Thrombozytopenie
Müdigkeit, Durchfall oder Verstopfung, Muskelkrämpfe
Hautausschlag, Juckreiz
Infektionen der oberen Atemwege

Kontraindikationen

Schwangerschaft
Schwere Überempfindlichkeit (Angioödem, Anaphylaxie, schwere Hautreaktionen) gegen Lenalidomid

Wichtige Wechselwirkungen

Digoxin: Der Digoxinspiegel steigt leicht an: wird regelmäßig kontrolliert.
Erythropoese-stimulierende Substanzen und östrogenhaltige Therapien: Erhöhen zusätzlich das Thromboserisiko.
Warfarin: Engmaschige INR-Kontrolle bei Myelompatienten, die zusätzlich Dexamethason einnehmen.

Was überwacht wird

Schwangerschaftstests bei gebärfähigen Frauen vor und während der Behandlung, wie es das Programm vorschreibt
Regelmäßig großes Blutbild, zu Beginn häufiger
Nierenfunktion (Dosierung), Leberwerte und Schilddrüsenfunktion
Zeichen einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie

Anwendung und Sicherheit

Abgabe nur über ein Programm mit Auflagen, mit registrierten Verordnenden, Apotheken und Patienten.
Kapseln werden nicht geöffnet, zerbrochen oder zerkaut; Pulver auf der Haut wird mit Wasser und Seife abgewaschen.
Die Thromboseprophylaxe wird nach dem individuellen Thromboserisiko jedes Patienten gewählt.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kontraindiziert: Es ist ein Thalidomid-Analogon und verursachte in Tierstudien Gliedmaßenfehlbildungen. Es wird nur über ein Programm abgegeben, das bei Frauen Schwangerschaftstests und wirksame Verhütung und bei Männern Kondome verlangt.

Pflege

Vor jeder Abgabe bestätigen, dass Schwangerschaftstest und Verhütungsauflagen erfüllt sind.
Die Zeichen eines Gerinnsels (Beinschwellung, Brustschmerz, Atemnot) und eines Schlaganfalls erklären und dass dann sofort ärztliche Hilfe nötig ist.
Blutbild und Kreatinin kontrollieren; Fieber, Blutungen oder neuen Hautausschlag melden.
Schulung: keine Blutspende während der Behandlung und einige Wochen danach; Männer verwenden Kondome, auch nach Vasektomie.

Pharmakokinetik

Resorption: Kapseln zum Einnehmen, rasch resorbiert; Einnahme mit oder ohne Nahrung möglich.
Metabolismus: Gering: Es zirkuliert überwiegend unverändert.
Elimination: Vorwiegend unverändert über die Nieren: Bei Niereninsuffizienz wird die Dosis angepasst.
Halbwertszeit: Etwa 3 Stunden bei Gesunden und 3 bis 5 Stunden bei Patienten (Fachinformation).

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Was ist das molekulare Target von Lenalidomid?

Cereblon, der Substratrezeptor der CRL4-E3-Ubiquitinligase.

Welche Proteine markiert Lenalidomid in Myelomzellen für den Abbau?

Die Transkriptionsfaktoren Ikaros (IKZF1) und Aiolos (IKZF3).

Welches zusätzliche Protein schickt Lenalidomid in den Abbau, das beim myelodysplastischen Syndrom mit 5q-Deletion wichtig ist?

Die Kinase CK1α.

Warum muss vor Lenalidomid die Nierenfunktion geprüft werden?

Es wird überwiegend unverändert über die Nieren ausgeschieden; bei eingeschränkter Nierenfunktion wird die Dosis angepasst.