Fármacos inmunomoduladores derivados de la imida (IMiD)
La talidomida y sus parientes: «pegamentos moleculares» que hacen que el complejo cereblón destruya proteínas que necesita el mieloma. Todos son teratógenos.
Qué son
Talidomida, lenalidomida y pomalidomida, fármacos orales construidos sobre el mismo anillo de glutarimida. Son la base del tratamiento del mieloma múltiple; la lenalidomida trata además el síndrome mielodisplásico con deleción 5q y algunos linfomas, y la talidomida el eritema nudoso leproso. Hace décadas, usada para las náuseas del embarazo, la talidomida causó graves defectos de las extremidades (focomelia) en muchos niños; por eso la talidomida y la lenalidomida se dispensan solo dentro de programas estrictos de prevención del embarazo.
Mecanismo de acción
Los IMiD se unen al cereblón, el receptor de sustrato de una ubiquitina ligasa E3 de tipo cullina-RING. El fármaco unido cambia la superficie del cereblón, que atrapa proteínas que normalmente ignora, como los factores de transcripción Ikaros y Aiolos (y la CK1α en el caso de la lenalidomida). Estas se marcan con ubiquitina y el proteasoma las destruye. Las células de mieloma que dependen de ellas mueren, los linfocitos T y las células NK se activan más, y los fármacos tienen además efectos antiangiogénicos y antiinflamatorios.
Diana: Cereblón (CRBN), receptor de sustrato de la ubiquitina ligasa E3 CRL4
Fármacos de este grupo
- LenalidomidaDerivado oral de la talidomida que hace que el cereblón destruya Ikaros y Aiolos. Pilar del mieloma; es teratógena y…Cereblón (CRBN), receptor de sustrato de la ubiquitina ligasa E3 CRL4
- TalidomidaEl sedante que causó la tragedia de la focomelia, hoy usado en el mieloma múltiple y en reacciones de la lepra con…Cereblón (CRBN), receptor de sustrato de la ubiquitina ligasa E3 CRL4
- PomalidomidaPariente de la talidomida para el mieloma múltiple en recaída y el sarcoma de Kaposi. Alto riesgo de malformaciones…Cereblón (CRBN), receptor de sustrato de la ubiquitina ligasa E3 CRL4
Otros del grupo
- pomalidomida
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿A qué proteína se unen la talidomida y la lenalidomida?
Al cereblón, el receptor de sustrato de la ubiquitina ligasa E3 CRL4.
¿Por qué se llama a los IMiD «pegamentos moleculares»?
Pegan al cereblón un nuevo grupo de proteínas (Ikaros, Aiolos, CK1α), que luego quedan marcadas para que el proteasoma las destruya.
¿Qué defecto congénito hizo tristemente famosa a la talidomida?
La focomelia: extremidades muy acortadas o ausentes.
¿Qué complicación vascular grave se previene en pacientes con mieloma que reciben IMiD?
La trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar (y la trombosis arterial), sobre todo con dexametasona.
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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: DailyMed - LENALIDOMIDE capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Thalidomide: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).
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