Thalidomid

IMiDs
Immunmodulatorische Imide (IMiDs)
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.
Schwangerschaft: kontraindiziert
Kontraindiziert. Schon eine einzige Dosis in der Schwangerschaft kann schwere Fehlbildungen, vor allem der Gliedmaßen, oder den Fruchttod verursachen; es wird nur im Rahmen eines…

Das Schlafmittel der Phokomelie-Katastrophe, heute bei Multiplem Myelom und Lepra-Reaktionen unter strengen Regeln zur Schwangerschaftsverhütung.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Immunmodulatorische Imide (IMiDs)
Target: Cereblon (CRBN), Substratrezeptor der CRL4-E3-Ubiquitinligase
Used for: Neu diagnostiziertes Multiples Myelom
Key effects: Benommenheit · Verstopfung · Tremor
Monitor: Schwangerschaftstests vor · Thrombosezeichen
ATC: L04AX02

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Cereblon (CRBN), Substratrezeptor der CRL4-E3-UbiquitinligaseThalidomid

Die Kristallstruktur zeigt (S)-Thalidomid in menschlichem Cereblon zusammen mit einem Fragment von SALL4, einem der Proteine, die der Wirkstoff an Cereblon heranführt.

Zielstruktur in 3D: Cereblon (CRBN), Substratrezeptor der CRL4-E3-Ubiquitinligase. PDB-Struktur 7BQU (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Thalidomid bindet an Cereblon und lenkt, wie Lenalidomid, die Cereblon-E3-Ligase auf den Abbau von Proteinen um, die sie sonst unberührt lässt, darunter Ikaros und Aiolos in Myelomzellen. Außerdem senkt es den Tumornekrosefaktor-α und andere Entzündungssignale und hemmt die Neubildung von Blutgefäßen. Es kommt in zwei spiegelbildlichen Formen (Enantiomeren) vor, die sich im Körper ineinander umwandeln: Die S-Form wird mit den Fehlbildungen in Verbindung gebracht, die R-Form mit der Sedierung; die Gabe nur einer Form macht es daher nicht sicher.

Thalidomid bindet an Cereblon
Cereblon wird auf den Abbau neuer Zielproteine umgelenkt
Myelomzellen sterben; TNF-α und Gefäßneubildung nehmen ab
Im Embryo stört derselbe Effekt die Entwicklung der Gliedmaßen

Indikationen

Neu diagnostiziertes Multiples Myelom, mit Dexamethason.
Erythema nodosum leprosum, eine entzündliche Reaktion bei Lepra (Hansen-Krankheit): Behandlung und Vorbeugung der Hautläsionen. Lepra (Morbus Hansen) →

Nebenwirkungen

Häufig

Benommenheit, Verwirrtheit, Stimmungsschwankungen
Verstopfung
Schwellung von Händen und Füßen
Trockene Haut und trockener Mund, Hautausschlag
Tremor, Schwindel

Kontraindikationen

Schwangerschaft und Frauen, die ohne die vorgeschriebene Verhütung schwanger werden könnten
Überempfindlichkeit gegen Thalidomid

Wichtige Wechselwirkungen

Alkohol und andere Sedativa: Stärkere Benommenheit und andere Nebenwirkungen.
Dexamethason und andere Chemotherapie: Höheres Thromboserisiko beim Myelom.
Arzneimittel, die die Wirkung hormoneller Verhütungsmittel abschwächen: Machen die Verhütung unzuverlässiger: Eine weitere Methode ist nötig.

Was überwacht wird

Schwangerschaftstests vor, während und nach der Behandlung bei gebärfähigen Frauen
Neurologische Untersuchung auf Neuropathie bei regelmäßigen Kontrollen
Thrombosezeichen; Herzfrequenz
Blutbild beim Myelom

Anwendung und Sicherheit

Abgabe nur über ein Programm mit Auflagen, in dem Verordnende, Apotheke und jeder Patient (auch Männer und Frauen, die nicht schwanger werden können) registriert sind.
Körperflüssigkeiten können den Wirkstoff enthalten: Pflegende tragen Handschuhe oder waschen Haut, die damit in Kontakt kommt.
Meist vor dem Schlafengehen nach dem Abendessen eingenommen, was auch gegen die Benommenheit hilft.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kontraindiziert. Schon eine einzige Dosis in der Schwangerschaft kann schwere Fehlbildungen, vor allem der Gliedmaßen, oder den Fruchttod verursachen; es wird nur im Rahmen eines Programms mit Schwangerschaftstests und strenger Verhütung abgegeben.

Pflege

Vor jeder Abgabe die Auflagen zur Schwangerschaftsverhütung prüfen und dass, wo vorgeschrieben, zwei Verhütungsmethoden angewendet werden.
Bei jedem Besuch nach Taubheit, Kribbeln oder Brennen an Händen und Füßen fragen.
Die Zeichen eines Gerinnsels und eines langsamen Herzschlags (Ohnmacht, Schwindel) erklären.
Schulung: keine Blut- oder Samenspende während und einige Wochen nach der Behandlung; Männer verwenden Kondome, auch nach Vasektomie; Vorsicht mit Alkohol, beim Autofahren und an Maschinen.

Pharmakokinetik

Resorption: Kapseln zum Einnehmen.
Verteilung: Weit verteilt; im Sperma nachweisbar.
Metabolismus: Überwiegend nicht-enzymatische Hydrolyse; die beiden Enantiomere wandeln sich ineinander um.
Elimination: Mit dem Urin, als Wirkstoff und seine Abbauprodukte.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welche Fehlbildung ist das Kennzeichen einer Thalidomid-Exposition in der Schwangerschaft?

Phokomelie: stark verkürzte oder fehlende Gliedmaßen.

Welche Lepra-Komplikation behandelt Thalidomid?

Das Erythema nodosum leprosum, eine entzündliche Reaktion bei Lepra.

Warum verhindert die Gabe nur eines Thalidomid-Enantiomers keine Fehlbildungen?

Die R- und die S-Form wandeln sich im Körper ineinander um, sodass die teratogene S-Form trotzdem entsteht.

Welche dosislimitierende neurologische Toxizität ist typisch für Thalidomid?

Die periphere Neuropathie, die schwer und bleibend sein kann.