Fármacos imunomoduladores derivados da imida (IMiDs)
A talidomida e seus derivados: «colas moleculares» que fazem o cereblon destruir proteínas vitais às células do mieloma. Todos são teratógenos potentes.
O que são
Talidomida, lenalidomida e pomalidomida, fármacos orais construídos em torno do mesmo anel glutarimida. São centrais no tratamento do mieloma múltiplo; a lenalidomida também trata a síndrome mielodisplásica com deleção 5q e alguns linfomas, e a talidomida trata o eritema nodoso hansênico. Há décadas, administrada para os enjoos da gravidez, a talidomida causou graves defeitos dos membros (focomelia) em muitas crianças; por isso, a talidomida e a lenalidomida são dispensadas apenas sob programas rigorosos de prevenção da gravidez.
Mecanismo de ação
Os IMiDs ligam-se ao cereblon, o receptor de substrato de uma ubiquitina ligase E3 do tipo culina-RING. O fármaco ligado remodela a superfície do cereblon, que passa a capturar proteínas que normalmente ignora, como os fatores de transcrição Ikaros e Aiolos (e a CK1α, no caso da lenalidomida). Elas são marcadas com ubiquitina e destruídas pelo proteassomo. As células do mieloma que dependem delas morrem, os linfócitos T e as células natural killer tornam-se mais ativos, e os fármacos têm ainda efeitos antiangiogênicos e anti-inflamatórios.
Alvo: Cereblon (CRBN), receptor de substrato da ubiquitina ligase E3 CRL4
Fármacos desta classe
- LenalidomidaDerivado oral da talidomida que faz o cereblon destruir Ikaros e Aiolos. Pilar do mieloma; teratogênica, por isso é…Cereblon (CRBN), receptor de substrato da ubiquitina ligase E3 CRL4
- TalidomidaO sedativo que causou a tragédia da focomelia, hoje usado no mieloma múltiplo e nas reações hansênicas sob regras…Cereblon (CRBN), receptor de substrato da ubiquitina ligase E3 CRL4
Outros da classe
- pomalidomida
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A que proteína a talidomida e a lenalidomida se ligam?
Ao cereblon, o receptor de substrato da ubiquitina ligase E3 CRL4.
Por que os IMiDs são chamados de «colas moleculares»?
Fixam um novo conjunto de proteínas (Ikaros, Aiolos, CK1α) ao cereblon, que então as marca para destruição pelo proteassomo.
Qual defeito congênito tornou a talidomida tristemente célebre?
Focomelia: membros gravemente encurtados ou ausentes.
Qual complicação vascular grave exige prevenção em pacientes com mieloma em uso de IMiDs?
Trombose venosa profunda e embolia pulmonar (e trombose arterial), sobretudo com dexametasona.
Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: DailyMed - LENALIDOMIDE capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Thalidomide: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).
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Modelo representativo, apenas para fins educativos.