İmmünomodülatör imid ilaçlar (IMiD'ler)
Talidomid ve akrabaları: sereblon kompleksine miyelom hücrelerinin ihtiyaç duyduğu proteinleri yıktıran «moleküler yapıştırıcılar». Hepsi güçlü teratojendir.
Nedir
Talidomid, lenalidomid ve pomalidomid, aynı glutarimid halkası üzerine kurulu oral ilaçlardır. Multipl miyelom tedavisinin merkezindedirler; lenalidomid ayrıca 5q delesyonlu miyelodisplastik sendromu ve bazı lenfomaları, talidomid ise eritema nodozum leprozumu tedavi eder. Onlarca yıl önce sabah bulantısı için verilen talidomid birçok çocukta ağır ekstremite defektlerine (fokomeli) yol açmıştır; bu nedenle talidomid ve lenalidomid yalnızca sıkı gebelik önleme programları kapsamında verilir.
Etki mekanizması
IMiD'ler, bir kullin-RING E3 ubikuitin ligazının substrat reseptörü olan sereblona bağlanır. Bağlanan ilaç sereblonun yüzeyini yeniden şekillendirir; böylece sereblon normalde görmezden geldiği proteinleri, örneğin Ikaros ve Aiolos transkripsiyon faktörlerini (lenalidomidde ayrıca CK1α'yı) yakalar. Bunlar ubikuitinle işaretlenir ve proteazom tarafından yıkılır. Onlara bağımlı miyelom hücreleri ölür, T ve doğal öldürücü hücreler daha aktif hale gelir; ilaçların ayrıca antianjiyojenik ve antiinflamatuvar etkileri vardır.
Hedef: Sereblon (CRBN), CRL4 E3 ubikuitin ligazının substrat reseptörü
Bu gruptaki ilaçlar
- LenalidomidSerebolonun Ikaros ve Aiolos'u yıkmasını sağlayan oral talidomid türevi. Miyelomun temel ilaçlarındandır; teratojen…Serebolon (CRBN), CRL4 E3 ubikitin ligazının substrat reseptörü
- TalidomidFokomeli felaketine yol açan sedatif; bugün katı gebelik önleme kuralları altında multipl miyelom ve lepra…Serebolon (CRBN), CRL4 E3 ubikitin ligazının substrat reseptörü
Gruptaki diğerleri
- pomalidomid
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Talidomid ve lenalidomid hangi proteine bağlanır?
CRL4 E3 ubikuitin ligazının substrat reseptörü olan sereblona.
IMiD'lere neden «moleküler yapıştırıcılar» denir?
Sereblona yeni bir protein grubunu (Ikaros, Aiolos, CK1α) yapıştırırlar; sereblon da bunları proteazomda yıkılmak üzere işaretler.
Talidomidi kötü şöhretli yapan doğum kusuru hangisidir?
Fokomeli: ağır şekilde kısalmış veya bulunmayan ekstremiteler.
IMiD kullanan miyelom hastalarında hangi ciddi vasküler komplikasyon önlem gerektirir?
Derin ven trombozu ve pulmoner emboli (ve arteriyel tromboz), özellikle deksametazonla birlikte.
İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.
Kaynaklar: DailyMed - LENALIDOMIDE capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Thalidomide: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.