Imides immunomodulateurs (IMiD)
Le thalidomide et ses dérivés : des «colles moléculaires» qui font détruire par le complexe cérébron des protéines vitales au myélome. Tous très tératogènes.
De quoi s'agit-il
Thalidomide, lénalidomide et pomalidomide, médicaments oraux construits autour du même cycle glutarimide. Ils sont au cœur du traitement du myélome multiple ; le lénalidomide traite aussi le syndrome myélodysplasique avec délétion 5q et certains lymphomes, et le thalidomide traite l'érythème noueux lépreux. Il y a des décennies, donné contre les nausées de grossesse, le thalidomide a causé de graves malformations des membres (phocomélie) chez de nombreux enfants ; le thalidomide et le lénalidomide ne sont donc délivrés que dans le cadre de programmes stricts de prévention de la grossesse.
Mécanisme d'action
Les IMiD se lient au cérébron, le récepteur de substrat d'une ubiquitine ligase E3 de type cullin-RING. Le médicament lié remodèle la surface du cérébron, qui saisit alors des protéines qu'il ignore normalement, comme les facteurs de transcription Ikaros et Aiolos (et CK1α pour le lénalidomide). Celles-ci sont marquées par l'ubiquitine et détruites par le protéasome. Les cellules de myélome qui en dépendent meurent, les lymphocytes T et NK deviennent plus actifs, et ces médicaments ont aussi des effets anti-angiogéniques et anti-inflammatoires.
Cible: Cérébron (CRBN), récepteur de substrat de l'ubiquitine ligase E3 CRL4
Médicaments de cette classe
- LénalidomideDérivé oral du thalidomide qui fait détruire Ikaros et Aiolos par le céréblon. Pilier du myélome ; tératogène, donc…Céréblon (CRBN), récepteur de substrat de l'ubiquitine ligase E3 CRL4
- ThalidomideLe sédatif du drame des phocomélies, utilisé aujourd'hui dans le myélome multiple et les réactions lépreuses, sous…Céréblon (CRBN), récepteur de substrat de l'ubiquitine ligase E3 CRL4
Autres de la classe
- pomalidomide
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
À quelle protéine le thalidomide et le lénalidomide se lient-ils ?
Au cérébron, le récepteur de substrat de l'ubiquitine ligase E3 CRL4.
Pourquoi appelle-t-on les IMiD des «colles moléculaires» ?
Ils collent un nouvel ensemble de protéines (Ikaros, Aiolos, CK1α) au cérébron, qui les marque ensuite pour leur destruction par le protéasome.
Quelle malformation congénitale a rendu le thalidomide tristement célèbre ?
La phocomélie : membres très raccourcis ou absents.
Quelle complication vasculaire grave impose une prévention chez les patients myélomateux sous IMiD ?
La thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire (et la thrombose artérielle), surtout avec la dexaméthasone.
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - LENALIDOMIDE capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Thalidomide: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.