PARP-Inhibitoren
Orale Arzneimittel, die das DNA-Reparaturenzym PARP blockieren und Krebszellen ohne homologe Rekombination abtöten, etwa BRCA-mutierte Tumoren.
Was sie sind
Olaparib, Niraparib, Rucaparib und Talazoparib (Suffix «-parib») werden bei Ovarial-, Mamma-, Prostata- und Pankreaskarzinomen mit BRCA1/2-Mutationen oder anderen Defekten der homologen Rekombination eingesetzt, oft als Erhaltungstherapie nach Ansprechen auf platinbasierte Chemotherapie.
Wirkmechanismus
PARP1 und PARP2 erkennen DNA-Einzelstrangbrüche und bauen mithilfe von NAD+ Poly(ADP-Ribose)-Ketten auf, die Reparaturproteine heranholen. PARP-Inhibitoren konkurrieren mit NAD+ am katalytischen Zentrum und fixieren PARP zudem auf der DNA (Trapping). Unreparierte Brüche werden bei der Replikation zu Doppelstrangbrüchen. Normale Zellen reparieren diese durch homologe Rekombination, Zellen mit defektem BRCA1 oder BRCA2 jedoch nicht, und sie sterben: Zwei Defekte zusammen sind tödlich, obwohl jeder allein es nicht ist (synthetische Letalität).
Zielstruktur: Poly(ADP-Ribose)-Polymerasen PARP1 und PARP2
Arzneimittel dieser Klasse
- OlaparibDer erste PARP-Inhibitor: ein orales Mittel bei BRCA-mutierten Ovarial-, Mamma-, Pankreas- und Prostatakarzinomen…Poly(ADP-Ribose)-Polymerasen PARP1 und PARP2
- NiraparibEin einmal täglich eingenommener PARP-Inhibitor zur Erhaltung beim Ovarialkarzinom nach Platin-Ansprechen…Poly(ADP-Ribose)-Polymerasen PARP1 und PARP2
- RucaparibEin PARP-Inhibitor bei BRCA-mutiertem Ovarial- und Prostatakarzinom. Er verursacht Photosensibilität und kann die…Poly(ADP-Ribose)-Polymerasen PARP1 und PARP2
- TalazoparibDer stärkste PARP-Trapper: bei BRCA-mutiertem HER2-negativem Brustkrebs und, mit Enzalutamid, beim Prostatakrebs…Poly(ADP-Ribose)-Polymerasen PARP1 und PARP2
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Was bedeutet synthetische Letalität im Zusammenhang mit PARP-Inhibitoren?
Zelltod, wenn zwei Reparaturdefekte zusammentreffen: PARP durch das Arzneimittel blockiert und homologe Rekombination durch BRCA-Mutation verloren.
Mit welchem Kofaktor konkurrieren PARP-Inhibitoren?
Mit NAD+, dem Spender der ADP-Ribose-Einheiten.
Welche hämatologischen Neoplasien sind eine Klassenwarnung der PARP-Inhibitoren?
Myelodysplastisches Syndrom und akute myeloische Leukämie.
Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); Olaparib - NCI (National Cancer Institute, 2025).
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