PARP inhibitörleri
PARP adlı DNA onarım enzimini bloke eden ve BRCA mutasyonlu tümörler gibi homolog rekombinasyon onarımı zaten bozuk kanser hücrelerini öldüren oral ilaçlar.
Nedir
Olaparib, niraparib, rukaparib ve talazoparib («-parib» son eki), BRCA1/2 mutasyonu veya diğer homolog rekombinasyon defektleri olan over, meme, prostat ve pankreas kanserlerinde, sıklıkla platin kemoterapisine yanıttan sonra idame tedavisi olarak kullanılır.
Etki mekanizması
PARP1 ve PARP2 tek zincirli DNA kırıklarını saptar ve NAD+ kullanarak onarım proteinlerini toplayan poli(ADP-riboz) zincirleri oluşturur. PARP inhibitörleri katalitik bölgede NAD+ ile yarışır ve ayrıca PARP'ı DNA üzerinde tuzağa düşürür. Onarılmayan kırıklar replikasyon sırasında çift zincir kırıklarına dönüşür. Normal hücreler bunları homolog rekombinasyonla onarır, ancak BRCA1 veya BRCA2'si kusurlu hücreler onaramaz ve ölür: tek başına hiçbiri öldürücü olmayan iki defekt birlikte öldürücüdür (sentetik letalite).
Hedef: Poli(ADP-riboz) polimerazlar PARP1 ve PARP2
Bu gruptaki ilaçlar
- Olaparibİlk PARP inhibitörü: BRCA mutasyonlu over, meme, pankreas ve prostat kanserlerinde kullanılan oral bir ilaç. Kan…Poli(ADP-riboz) polimerazlar PARP1 ve PARP2
- NiraparibOver kanserinde platine yanıttan sonra idame olarak kullanılan, günde bir kez alınan bir PARP inhibitörü. Trombositler…Poli(ADP-riboz) polimerazlar PARP1 ve PARP2
- RukaparibBRCA mutasyonlu over ve prostat kanserinde kullanılan bir PARP inhibitörü. Fotosensitiviteye yol açar ve varfarinin…Poli(ADP-riboz) polimerazlar PARP1 ve PARP2
- TalazoparibPARP'ı en güçlü tuzağa düşüren ilaç: BRCA mutasyonlu HER2 negatif meme kanserinde ve enzalutamid ile prostat…Poli(ADP-riboz) polimerazlar PARP1 ve PARP2
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
PARP inhibitörleri bağlamında sentetik letalite nedir?
İki onarım defekti bir araya geldiğinde hücre ölümü: ilaçla bloke edilmiş PARP ve BRCA mutasyonuyla kaybedilmiş homolog rekombinasyon.
PARP inhibitörleri hangi kofaktörle yarışır?
ADP-riboz birimlerinin vericisi olan NAD+ ile.
PARP inhibitörleri için hangi hematolojik maligniteler bir sınıf uyarısıdır?
Miyelodisplastik sendrom ve akut miyeloid lösemi.
İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.
Kaynaklar: ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); Olaparib - NCI (National Cancer Institute, 2025).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.