Inibidores de PARP
Fármacos orais que bloqueiam a PARP, enzima de reparo do DNA, e matam células cancerosas sem reparo por recombinação homóloga, como tumores com mutação de BRCA.
O que são
Olaparibe, niraparibe, rucaparibe e talazoparibe (sufixo «-paribe») são usados em cânceres de ovário, mama, próstata e pâncreas com mutações de BRCA1/2 ou outros defeitos de recombinação homóloga, muitas vezes como manutenção após resposta à quimioterapia com platina.
Mecanismo de ação
PARP1 e PARP2 detectam quebras de fita simples do DNA e usam NAD+ para construir cadeias de poli(ADP-ribose) que recrutam proteínas de reparo. Os inibidores de PARP competem com o NAD+ no sítio catalítico e também aprisionam a PARP no DNA. As quebras não reparadas se transformam em quebras de fita dupla durante a replicação. As células normais as corrigem por recombinação homóloga, mas as células com BRCA1 ou BRCA2 defeituosos não conseguem e morrem: dois defeitos juntos são letais, embora cada um isoladamente não seja (letalidade sintética).
Alvo: Poli(ADP-ribose) polimerases PARP1 e PARP2
Fármacos desta classe
- OlaparibeO primeiro inibidor de PARP: fármaco oral para cânceres de ovário, mama, pâncreas e próstata com mutação de BRCA…Poli(ADP-ribose) polimerases PARP1 e PARP2
- NiraparibeInibidor de PARP de dose única diária usado como manutenção no câncer de ovário após resposta à platina. Atenção às…Poli(ADP-ribose) polimerases PARP1 e PARP2
- RucaparibeInibidor de PARP para câncer de ovário e de próstata com mutação de BRCA. Causa fotossensibilidade e pode aumentar o…Poli(ADP-ribose) polimerases PARP1 e PARP2
- TalazoparibeO mais potente aprisionador de PARP: para câncer de mama HER2-negativo com mutação de BRCA e, com enzalutamida, de…Poli(ADP-ribose) polimerases PARP1 e PARP2
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
O que é letalidade sintética no contexto dos inibidores de PARP?
Morte celular quando dois defeitos de reparo coincidem: a PARP bloqueada pelo fármaco e a recombinação homóloga perdida por mutação de BRCA.
Com qual cofator os inibidores de PARP competem?
O NAD+, doador das unidades de ADP-ribose.
Quais neoplasias hematológicas são um alerta da classe dos inibidores de PARP?
Síndrome mielodisplásica e leucemia mieloide aguda.
Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); Olaparib - NCI (National Cancer Institute, 2025).
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Modelo representativo, apenas para fins educativos.