Inhibidores de PARP
Fármacos orales que bloquean la PARP, una enzima reparadora del ADN, y matan a las células tumorales sin recombinación homóloga, como las BRCA mutadas.
Qué son
Olaparib, niraparib, rucaparib y talazoparib (sufijo «-parib») se usan en cánceres de ovario, mama, próstata y páncreas con mutaciones de BRCA1/2 u otros defectos de la recombinación homóloga, a menudo como mantenimiento tras responder a la quimioterapia con platino.
Mecanismo de acción
PARP1 y PARP2 detectan roturas de una sola cadena del ADN y usan NAD+ para formar cadenas de poli(ADP-ribosa) que reclutan proteínas reparadoras. Los inhibidores de PARP compiten con el NAD+ en el sitio catalítico y además atrapan a la PARP sobre el ADN. Las roturas sin reparar se vuelven roturas de doble cadena durante la replicación. Las células normales las reparan por recombinación homóloga, pero las que tienen BRCA1 o BRCA2 defectuosos no pueden y mueren: dos defectos juntos son letales aunque cada uno por separado no lo sea (letalidad sintética).
Diana: Poli(ADP-ribosa) polimerasas PARP1 y PARP2
Fármacos de este grupo
- OlaparibEl primer inhibidor de PARP: fármaco oral para cánceres de ovario, mama, páncreas y próstata con BRCA mutado. Vigile…Poli(ADP-ribosa) polimerasas PARP1 y PARP2
- NiraparibInhibidor de PARP de una toma diaria, de mantenimiento en el cáncer de ovario tras responder al platino. Vigile…Poli(ADP-ribosa) polimerasas PARP1 y PARP2
- RucaparibInhibidor de PARP para cánceres de ovario y próstata con BRCA mutado. Causa fotosensibilidad y puede potenciar el…Poli(ADP-ribosa) polimerasas PARP1 y PARP2
- TalazoparibEl que más atrapa a la PARP: para cáncer de mama HER2 negativo con BRCA mutado y, con enzalutamida, de próstata. La…Poli(ADP-ribosa) polimerasas PARP1 y PARP2
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué es la letalidad sintética en el contexto de los inhibidores de PARP?
Muerte celular cuando coinciden dos defectos de reparación: la PARP bloqueada por el fármaco y la recombinación homóloga perdida por mutación de BRCA.
¿Con qué cofactor compiten los inhibidores de PARP?
El NAD+, donante de las unidades de ADP-ribosa.
¿Qué neoplasias hematológicas son advertencia de clase de los inhibidores de PARP?
El síndrome mielodisplásico y la leucemia mieloide aguda.
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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); Olaparib - NCI (National Cancer Institute, 2025).
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