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Niraparib

  • PARP-InhibitorenPARP-Inhibitoren
  • HochrisikoEin Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.
  • Schwangerschaft: meidenKann den Fetus schädigen: Vor Beginn wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt, während der Behandlung und eine Zeit danach wird wirksam verhütet (von Frauen und von Männern mit…

Ein einmal täglich eingenommener PARP-Inhibitor zur Erhaltung beim Ovarialkarzinom nach Platin-Ansprechen. Thrombozyten und Blutdruck beachten.

Aktualisiert

Auch genannt: MK-4827

Steckbrief

Group
PARP-Inhibitoren
Target
Poly(ADP-Ribose)-Polymerasen PARP1 und PARP2
Key effects
Übelkeit · Thrombozytopenie und Anämie · Müdigkeit
Monitor
Blutbild · Regelmäßig Blutdruck und Herzfrequenz
ATC
L01XK02

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Die Abbildung zeigt Niraparib in der NAD+-Bindungsstelle der katalytischen Domäne der menschlichen PARP1.

Zielstruktur in 3D: Poly(ADP-Ribose)-Polymerasen PARP1 und PARP2. PDB-Struktur 4R6E (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Niraparib hemmt PARP1 und PARP2 und fixiert sie auf der DNA, sodass Einzelstrangbrüche in Tumoren mit BRCA-Mutationen oder anderen Defekten der homologen Rekombination zu tödlichen Doppelstrangbrüchen werden. Es hemmt außerdem die Dopamin-, Noradrenalin- und Serotonintransporter, was seine Wirkungen auf Blutdruck und Herzfrequenz erklärt.

  1. Hemmt PARP1/2 und fixiert sie auf der DNA
  2. Tumorzellen mit HR-Defizienz (homologe Rekombination) sterben
  3. Blockade von Monoamintransportern (Off-Target) erhöht den Blutdruck

Indikationen

  • Erhaltungstherapie bei fortgeschrittenem Ovarial-, Tuben- oder primärem Peritonealkarzinom nach Ansprechen auf platinbasierte Erstlinien-Chemotherapie. Ovarialkarzinom →
  • Erhaltungstherapie bei rezidivierter Erkrankung mit BRCA-Keimbahnmutation nach Ansprechen auf Platin. Ovarialkarzinom →

Nebenwirkungen

Häufig

  • Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Sodbrennen
  • Thrombozytopenie und Anämie
  • Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel
  • Schlafstörungen und Angst
  • Mundtrockenheit, Mundgeschwüre, Geschmacksveränderungen

Kontraindikationen

  • Laut Fachinformation keine absoluten Gegenanzeigen außer Überempfindlichkeit; siehe Warnhinweise

Wichtige Wechselwirkungen

Andere knochenmarksupprimierende Arzneimittel
Additive Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie.
CYP3A4-Inhibitoren und -Induktoren
Weniger relevant als bei anderen PARP-Inhibitoren, weil Niraparib hauptsächlich durch Carboxylesterasen eliminiert wird.

Was überwacht wird

  • Blutbild, besonders Thrombozyten
  • Regelmäßig Blutdruck und Herzfrequenz
  • Neurologische Symptome (Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Sehen)

Anwendung und Sicherheit

  • Oral; im Ganzen schlucken, nie teilen, zerkleinern, kauen oder öffnen.
  • Kann vor dem Schlafengehen eingenommen werden, um Übelkeit zu verringern.
  • Erbricht der Patient nach einer Einnahme, wird die Dosis nicht wiederholt; die nächste wird zur üblichen Zeit eingenommen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen: Vor Beginn wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt, während der Behandlung und eine Zeit danach wird wirksam verhütet (von Frauen und von Männern mit Partnerinnen, die schwanger werden könnten), und auf das Stillen wird verzichtet.

Pflege

  • Blutbild vor und während der Behandlung prüfen; anleiten, Blässe, Müdigkeit, blaue Flecken, Blutungen oder Fieber zu melden.
  • Blutdruck und Puls bei jedem Besuch messen und, falls angeordnet, zur Selbstmessung zu Hause anleiten.
  • Anleiten, starke Kopfschmerzen, Verwirrtheit oder Sehveränderungen sofort zu melden.
  • Vor der ersten Dosis einen negativen Schwangerschaftstest bestätigen und zur Verhütung während und nach der Behandlung anleiten.

Pharmakokinetik

Resorption
Orale Kapseln, einmal täglich, mit oder ohne Nahrung; bei Übelkeit vor dem Schlafengehen.
Metabolismus
Hauptsächlich durch Carboxylesterasen inaktiviert, nicht überwiegend durch CYP-Enzyme.
Halbwertszeit
Etwa 36 Stunden.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Warum erhöht Niraparib den Blutdruck?

Es hemmt auch die Dopamin-, Noradrenalin- und Serotonintransporter.

Wie wird Niraparib hauptsächlich inaktiviert?

Durch Carboxylesterasen, nicht überwiegend durch CYP-Enzyme.

Welches neurologische Syndrom ist ein Warnhinweis bei Niraparib?

Das posteriore reversible Enzephalopathie-Syndrom (PRES).

Verwandte Arzneimittel

Verwandte Krankheiten

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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.

Quellen: Niraparib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2020); Niraparib Tosylate Monohydrate - NCI (National Cancer Institute, 2023); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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