Olaparib

PARP-Inhibitoren
PARP-Inhibitoren
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.
Schwangerschaft: meiden
Kann den Fetus schädigen: Vor Beginn wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt, während der Behandlung und eine Zeit danach wird wirksam verhütet (von Frauen und von Männern mit…

Der erste PARP-Inhibitor: ein orales Mittel bei BRCA-mutierten Ovarial-, Mamma-, Pankreas- und Prostatakarzinomen. Blutbild und Lunge im Blick behalten.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: PARP-Inhibitoren
Target: Poly(ADP-Ribose)-Polymerasen PARP1 und PARP2
Key effects: Übelkeit · Müdigkeit und Anämie · Muskel-
Monitor: BRCA- oder HRD-Test · Neuer Husten
ATC: L01XK01

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Poly(ADP-Ribose)-Polymerasen PARP1 und PARP2Olaparib

Die Abbildung zeigt Olaparib in der NAD+-Bindungsstelle der katalytischen Domäne der menschlichen PARP1.

Zielstruktur in 3D: Poly(ADP-Ribose)-Polymerasen PARP1 und PARP2. PDB-Struktur 7KK4 (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Olaparib hemmt PARP1, PARP2 und PARP3, indem es die NAD+-Bindungsstelle besetzt, und fixiert PARP auf geschädigter DNA. Einzelstrangbrüche bleiben bestehen und werden bei der Zellteilung zu Doppelstrangbrüchen. Tumoren mit BRCA1/2-Mutationen oder anderen Defekten der homologen Rekombination können diese nicht reparieren und sterben, während normale Zellen überleben.

Olaparib füllt die NAD+-Bindungsstelle und fixiert PARP auf der DNA
Einzelstrangbrüche werden zu Doppelstrangbrüchen
BRCA-defiziente Zellen können sie nicht reparieren und sterben

Indikationen

Erhaltungstherapie bei fortgeschrittenem oder rezidiviertem Ovarial-, Tuben- oder primärem Peritonealkarzinom nach Ansprechen auf platinbasierte Chemotherapie (BRCA-mutiert oder, mit Bevacizumab, bei Defizienz der homologen Rekombination). Ovarialkarzinom →
HER2-negatives Mammakarzinom mit BRCA-Keimbahnmutation: frühe Erkrankung mit hohem Risiko nach Chemotherapie sowie metastasierte Erkrankung. Brustkrebs (Mammakarzinom) →
Erhaltungstherapie beim metastasierten Pankreaskarzinom mit BRCA-Keimbahnmutation, das unter platinhaltiger Erstlinientherapie nicht fortgeschritten ist. Pankreaskarzinom →
Metastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom: allein bei Mutationen in Genen der homologen Rekombinationsreparatur oder mit Abirateron bei BRCA-Mutationen. Prostatakarzinom →

Nebenwirkungen

Häufig

Übelkeit, Erbrechen, Appetitminderung, Geschmacksveränderungen
Müdigkeit und Anämie
Muskel-, Gelenk- und Rückenschmerzen
Durchfall oder Verstopfung, Sodbrennen
Kopfschmerzen, Schwindel, Mundgeschwüre, Hautausschlag

Kontraindikationen

Laut Fachinformation keine absoluten Gegenanzeigen außer Überempfindlichkeit; siehe Warnhinweise

Wichtige Wechselwirkungen

Starke CYP3A4-Inhibitoren (Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Ritonavir) und Grapefruit: Erhöhen die Olaparib-Exposition.
Starke CYP3A4-Induktoren (Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Johanniskraut): Senken seine Spiegel und können zum Wirkungsverlust führen.
Grapefruit, Bitterorangen (Sevilla-Orangen) und deren Säfte: Können die Olaparib-Spiegel erhöhen; sie werden gemieden.

Was überwacht wird

BRCA- oder HRD-Test (homologe Rekombination) vor Beginn
Blutbild zu Beginn und während der Behandlung
Neuer Husten, Giemen oder Atemnot
Zeichen einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie

Anwendung und Sicherheit

Oral; im Ganzen schlucken, nie teilen, zerkleinern, kauen oder öffnen.
Grapefruit, Bitterorangen, deren Säfte und Johanniskraut werden gemieden.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen: Vor Beginn wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt, während der Behandlung und eine Zeit danach wird wirksam verhütet (von Frauen und von Männern mit Partnerinnen, die schwanger werden könnten), und auf das Stillen wird verzichtet.

Pflege

Blutbild vor und während der Behandlung prüfen; anleiten, Blässe, Müdigkeit, blaue Flecken, Blutungen oder Fieber zu melden.
Anleiten, neuen Husten, Giemen, Atemnot oder Fieber zu melden.
Die Zeichen eines Beingerinnsels (Schmerz, Schwellung) und einer Lungenembolie (Brustschmerz, plötzliche Atemnot) vermitteln.
Verhütung für Frauen und für Männer mit Partnerinnen, die schwanger werden könnten; Männer spenden während der Behandlung und noch Monate danach keinen Samen.

Pharmakokinetik

Resorption: Orale Tabletten, rasch resorbiert, mit oder ohne Nahrung.
Metabolismus: Leber, hauptsächlich CYP3A4.
Halbwertszeit: Etwa 15 Stunden.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Warum tötet Olaparib BRCA-mutierte Krebszellen, schont aber normale Zellen?

Normale Zellen reparieren die entstehenden Doppelstrangbrüche durch homologe Rekombination; BRCA-defiziente Zellen können das nicht (synthetische Letalität).

Bei welchen vier Krebsarten wird Olaparib eingesetzt?

Ovarialkarzinom (mit Tuben- und Peritonealkarzinom), Mamma-, Pankreas- und Prostatakarzinom.

Welche seltene, aber oft tödliche Komplikation erfordert unter Olaparib Blutbildkontrollen?

Myelodysplastisches Syndrom oder akute myeloische Leukämie.