Trizyklische Antidepressiva (TZA)

Ältere Antidepressiva, die die Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahme und viele Rezeptoren blockieren. Wirksam, auch bei Schmerz; bei Überdosis gefährlich.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Was sie sind

Die ältere Generation der Antidepressiva, benannt nach ihrer Dreiringstruktur. Heute werden sie weniger bei Depression und mehr bei neuropathischen Schmerzen, zur Migräneprophylaxe und, im Fall von Clomipramin, bei Zwangsstörung eingesetzt. Eine Überdosis kann tödlich sein, daher spielt die Menge eine Rolle, zu der eine suizidgefährdete Person Zugang hat.

Wirkmechanismus

TZA blockieren den Noradrenalintransporter (NET) und den Serotonintransporter (SERT). Sie blockieren außerdem muskarinische Rezeptoren (Mundtrockenheit, Obstipation, Harnverhalt, Verwirrtheit), Histamin-H1-Rezeptoren (Sedierung, Gewichtszunahme) und Alpha-1-Rezeptoren (orthostatische Hypotonie). In toxischen Spiegeln blockieren sie die schnellen Natriumkanäle des Herzens, was den QRS-Komplex verbreitert.

Zielstruktur: Noradrenalin- und Serotonintransporter (NET, SERT); außerdem muskarinische, H1- und Alpha-1-Rezeptoren sowie kardiale Natriumkanäle

Das Wichtigste

Überdosis: die «3 C» (englisch convulsions, coma, cardiotoxicity): Krampfanfälle, Koma und Kardiotoxizität (QRS-Verbreiterung, Arrhythmien), mit anticholinergen Zeichen und Hypotonie. Ein breiter QRS-Komplex ist das zentrale Warnzeichen.
Behandlung der Kardiotoxizität: intravenöses Natriumhydrogencarbonat (Alkalisierung und Natriumzufuhr heben die Natriumkanalblockade auf); Antiarrhythmika der Klassen IA und IC werden vermieden.
Die anticholinergen Wirkungen machen sie riskant bei älteren Menschen, Prostatahyperplasie, Engwinkelglaukom und nach kürzlichem Myokardinfarkt.
Kontraindiziert mit MAO-Hemmern (Hyperpyrexie, Krampfanfälle, Tod); SSRI, die CYP2D6 hemmen (Fluoxetin, Paroxetin), können die TZA-Spiegel stark erhöhen.
Tertiäre Amine (Amitriptylin, Imipramin, Clomipramin) wirken stärker anticholinerg und sedierend als sekundäre Amine (Nortriptylin, Desipramin).

Arzneimittel dieser Klasse

Weitere der Klasse

Nortriptylin
Imipramin
Desipramin
Doxepin

Testen Sie sich

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Ein Patient kommt nach einer großen Überdosis eines Trizyklikums mit einem sich verbreiternden QRS-Komplex. Was ist die zentrale Behandlung, und warum wirkt sie?

Intravenöses Natriumhydrogencarbonat. Die Anhebung des Serum-pH und die Natriumzufuhr verringern die Blockade der schnellen kardialen Natriumkanäle durch das Trizyklikum, was den QRS-Komplex verschmälert und vor Arrhythmien schützt.

Welche Rezeptorblockade erklärt Mundtrockenheit, Obstipation und Harnverhalt unter TZA?

Die Blockade muskarinischer Acetylcholinrezeptoren (anticholinerge Wirkung).

Warum werden Antiarrhythmika der Klasse IA wie Procainamid bei einer TZA-Vergiftung vermieden?

Sie blockieren ebenfalls Natriumkanäle und verlängern die Erregungsleitung, sodass sie die Kardiotoxizität des Trizyklikums verstärken.

Warum ist ein Trizyklikum zusammen mit Fluoxetin oder Paroxetin riskant?

Beide SSRI hemmen CYP2D6, das Trizyklika abbaut, sodass die Spiegel des Trizyklikums auf toxische Werte steigen können.

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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.

Quellen: DailyMed - AMITRIPTYLINE HYDROCHLORIDE tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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