Antidépresseurs tricycliques (ATC)

Anciens antidépresseurs bloquant la recapture de sérotonine et noradrénaline et de nombreux récepteurs. Utilisés contre la douleur ; dangereux en surdosage.

Mis à jour 1 nov 2026

De quoi s'agit-il

L'ancienne génération d'antidépresseurs, nommée d'après sa structure à trois cycles. Aujourd'hui, ils sont moins utilisés dans la dépression et davantage dans la douleur neuropathique, la prévention de la migraine et, pour la clomipramine, le trouble obsessionnel-compulsif. Le surdosage peut être mortel : la quantité accessible à une personne à risque suicidaire compte.

Mécanisme d'action

Les tricycliques bloquent le transporteur de la noradrénaline (NET) et le transporteur de la sérotonine (SERT). Ils bloquent aussi les récepteurs muscariniques (sécheresse buccale, constipation, rétention urinaire, confusion), les récepteurs histaminiques H1 (sédation, prise de poids) et les récepteurs alpha-1 (hypotension orthostatique). À doses toxiques, ils bloquent les canaux sodiques rapides du cœur, ce qui élargit le complexe QRS.

Cible: Transporteurs de la noradrénaline et de la sérotonine (NET, SERT) ; aussi récepteurs muscariniques, H1 et alpha-1 et canaux sodiques cardiaques

L'essentiel

Surdosage : les « 3 C » anglais (moyen mnémotechnique anglais : convulsions, coma et cardiotoxicity, cardiotoxicité : élargissement du QRS, arythmies), avec signes anticholinergiques et hypotension. Un QRS large est le signe de danger clé.
Traitement de la cardiotoxicité : bicarbonate de sodium intraveineux (l'alcalinisation et la charge sodée lèvent le blocage des canaux sodiques) ; les antiarythmiques de classe IA et IC sont évités.
Les effets anticholinergiques les rendent risqués chez les personnes âgées, en cas d'hypertrophie prostatique, de glaucome à angle fermé et après un infarctus du myocarde récent.
Contre-indiqués avec les inhibiteurs de la MAO (hyperthermie, convulsions, décès) ; les ISRS qui inhibent le CYP2D6 (fluoxétine, paroxétine) peuvent fortement augmenter les taux de tricycliques.
Les amines tertiaires (amitriptyline, imipramine, clomipramine) sont plus anticholinergiques et sédatives que les amines secondaires (nortriptyline, désipramine).

Médicaments de cette classe

Autres de la classe

Nortriptyline
Imipramine
Désipramine
Doxépine

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Un patient arrive après un surdosage massif en tricyclique avec un QRS qui s'élargit. Quel est le traitement clé, et pourquoi fonctionne-t-il ?

Le bicarbonate de sodium intraveineux. Élever le pH sérique et apporter du sodium réduit le blocage des canaux sodiques rapides cardiaques par le tricyclique, ce qui rétrécit le QRS et protège contre les arythmies.

Quel blocage de récepteurs explique la sécheresse buccale, la constipation et la rétention urinaire des tricycliques ?

Le blocage des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine (effet anticholinergique).

Pourquoi les antiarythmiques de classe IA comme le procaïnamide sont-ils évités dans l'intoxication aux tricycliques ?

Ils bloquent aussi les canaux sodiques et allongent la conduction, ce qui s'ajoute à la cardiotoxicité du tricyclique.

Pourquoi l'association d'un tricyclique avec la fluoxétine ou la paroxétine est-elle risquée ?

Ces deux ISRS inhibent le CYP2D6, qui métabolise les tricycliques : les taux de tricyclique peuvent atteindre des valeurs toxiques.

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - AMITRIPTYLINE HYDROCHLORIDE tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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