Amitriptylin

TZA
Trizyklische Antidepressiva (TZA)

Klassisches Trizyklikum der WHO-Liste, heute oft bei Nervenschmerzen und zur Migräneprophylaxe. Sedierend, anticholinerg, bei Überdosis gefährlich.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Trizyklische Antidepressiva (TZA)
Target: Noradrenalin-Transporter (NET) und Serotonin-Transporter (SERT)
Used for: Depression · Postherpetische Neuralgie
Key effects: Mundtrockenheit · Sedierung und Gewichtszunahme
Monitor: Orthostatischer Blutdruck und Stürze
ATC: N06AA09

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Noradrenalin-Transporter (NET) und Serotonin-Transporter (SERT)Amitriptylin

Die Abbildung zeigt Amitriptylin gebunden an den humanen NET in nach außen offener Konformation.

Zielstruktur in 3D: Noradrenalin-Transporter (NET) und Serotonin-Transporter (SERT). PDB-Struktur 8Y93 (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Amitriptylin blockiert die Membranpumpen, die Noradrenalin und Serotonin wieder in die Neurone aufnehmen. Außerdem blockiert es muskarinische, Histamin-H1- und Alpha-1-adrenerge Rezeptoren, was einen Großteil seines Nebenwirkungsprofils erklärt, und in hohen Spiegeln blockiert es die schnellen kardialen Natriumkanäle.

Amitriptylin blockiert NET und SERT
Noradrenalin und Serotonin wirken länger im synaptischen Spalt
Es blockiert außerdem muskarinische, H1- und Alpha-1-Rezeptoren
Bei Überdosis blockiert es kardiale Natriumkanäle und verbreitert den QRS-Komplex

Indikationen

Depression
Postherpetische Neuralgie (Schmerzen nach Gürtelrose) Herpes zoster (Gürtelrose) →
Migräneprophylaxe Migräne →
Symptomkontrolle in der Palliativversorgung (WHO-Liste)

Nebenwirkungen

Häufig

Mundtrockenheit, Obstipation, verschwommenes Sehen, Harnverhalt (anticholinerg)
Sedierung und Gewichtszunahme (H1-Blockade)
Orthostatische Hypotonie und Schwindel (Alpha-1-Blockade)
Tachykardie und EKG-Veränderungen
Verwirrtheit, besonders bei älteren Menschen

Kontraindikationen

MAO-Hemmer oder innerhalb von 14 Tagen nach deren Absetzen (Hyperpyrexie, Krampfanfälle, Todesfälle)
Akute Erholungsphase nach Myokardinfarkt
Cisaprid (QT-Verlängerung)
Überempfindlichkeit gegen Amitriptylin

Wichtige Wechselwirkungen

MAO-Hemmer, Linezolid, intravenöses Methylenblau: Serotoninsyndrom und hyperpyretische Krisen
CYP2D6-Hemmer (Fluoxetin, Paroxetin, Chinidin), Cimetidin: Höhere Spiegel des Trizyklikums und Toxizität
Andere anticholinerge Arzneimittel: Paralytischer Ileus, Harnverhalt, Hyperthermie
Alkohol und andere ZNS-dämpfende Substanzen: Additive Sedierung und Atemdepression
Sympathomimetika, einschließlich Adrenalin in Lokalanästhetika: Verstärkte blutdrucksteigernde und kardiale Wirkungen; engmaschige Überwachung nötig

Was überwacht wird

EKG bei älteren Menschen oder Herzerkrankung
Orthostatischer Blutdruck und Stürze
Anticholinerge Wirkungen: Stuhlgang, Wasserlassen, Verwirrtheit
Stimmung und Suizidgedanken; Plasmaspiegel bei Kombination mit CYP2D6-Hemmern

Anwendung und Sicherheit

Orale Gabe; wegen der Sedierung empfiehlt die Fachinformation in der Erhaltungstherapie eine Einnahme zur Nacht
Suizidgefährdete Menschen erhalten die kleinstmögliche Packungsmenge, da eine große Überdosis tödlich sein kann
Wird schrittweise abgesetzt; abruptes Absetzen kann Übelkeit, Kopfschmerzen und Unwohlsein verursachen
Wenn möglich mehrere Tage vor elektiven Operationen absetzen (Fachinformation)

Schwangerschaft und Stillzeit

Passiert die Plazenta; es gibt einige Berichte über Probleme bei exponierten Neugeborenen ohne nachgewiesene Ursache, daher wird es nur angewendet, wenn der Nutzen das mögliche Risiko rechtfertigt.

Pflege

Orthostatischen Blutdruck und Sturzrisiko prüfen, besonders bei älteren Menschen
Nach Obstipation, Harnverhalt und verschwommenem Sehen fragen; zu Flüssigkeit, Ballaststoffen und Meldezeitpunkten schulen
Suizidrisiko einschätzen und die zu Hause verfügbare Arzneimittelmenge begrenzen
Die Zeichen einer Überdosis kennen: Benommenheit, Verwirrtheit, weite Pupillen, Tachykardie, Krampfanfälle und ein breiter QRS-Komplex im EKG
Vor Alkohol und Autofahren bei Benommenheit warnen

Pharmakokinetik

Resorption: Wird nach oraler Gabe rasch resorbiert
Metabolismus: In der Leber durch N-Demethylierung und Hydroxylierung; langsame CYP2D6-Metabolisierer und CYP2D6-Hemmer erhöhen die Spiegel des Trizyklikums
Elimination: Fast vollständig als Metaboliten über den Urin
Wirkeintritt und -dauer: Die Sedierung tritt früh ein; die antidepressive Wirkung braucht Wochen

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welcher EKG-Befund ist der beste Marker für den Schweregrad einer Trizyklika-Überdosis, und womit wird er behandelt?

Verbreiterung des QRS-Komplexes (Natriumkanalblockade). Intravenöses Natriumbicarbonat wird zur Alkalisierung und Natriumzufuhr gegeben, wodurch sich der QRS-Komplex verschmälert.

Welche Rezeptorblockaden erklären Mundtrockenheit, Sedierung und orthostatische Hypotonie unter Amitriptylin?

Muskarinische Blockade (Mundtrockenheit, Obstipation, Harnverhalt), H1-Blockade (Sedierung, Gewichtszunahme) und Alpha-1-Blockade (orthostatische Hypotonie).

Welche zwei Anwendungen von Amitriptylin außerhalb der Depression sind am häufigsten?

Postherpetische Neuralgie und Migräneprophylaxe; außerdem steht es auf der WHO-Liste zur Symptomkontrolle in der Palliativversorgung.

Warum wird Amitriptylin unmittelbar nach einem Myokardinfarkt vermieden?

Es kann Arrhythmien, Erregungsleitungsstörungen und Tachykardie verursachen; die Fachinformation schließt die akute Erholungsphase nach dem Infarkt aus.