Clomipramin
TZA
Trizyklische Antidepressiva (TZA)
Ein stark serotonerges Trizyklikum der WHO-Liste gegen Zwangsstörungen. Hauptrisiko sind Krampfanfälle, dazu die Gefahren einer Trizyklika-Überdosis.
Steckbrief
- Group
- Trizyklische Antidepressiva (TZA)
- Target
- Serotonin-Transporter (SERT)
- Used for
- Zwangsstörung
- Key effects
- Mundtrockenheit · Somnolenz
- Monitor
- Risikofaktoren für Krampfanfälle
- ATC
- N06AA04
Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.
Wirkmechanismus
Die Abbildung zeigt Imipramin, das Trizyklikum, dessen chloriertes Analogon Clomipramin ist, gebunden an den humanen SERT (Kryo-EM, mit Vilazodon und einem Antikörperfragment).
Clomipramin hemmt die Serotonin-Wiederaufnahme, was als Erklärung für seine Wirkung auf Zwangsgedanken und Zwangshandlungen gilt; sein wichtigster aktiver Metabolit ist Desmethylclomipramin. Wie andere Trizyklika blockiert es außerdem muskarinische, H1- und Alpha-1-Rezeptoren und bei Überdosis kardiale Natriumkanäle.
- Clomipramin blockiert den Serotonin-Transporter stark
- Sein aktiver Metabolit Desmethylclomipramin verlängert die Wirkung
- Die muskarinische, H1- und Alpha-1-Blockade verursacht die typischen Trizyklika-Wirkungen
- Zwangsgedanken und Zwangshandlungen lassen über Wochen nach
Indikationen
- Zwangsstörung
Nebenwirkungen
Häufig
- Mundtrockenheit, Obstipation, Störungen beim Wasserlassen (anticholinerg)
- Somnolenz, Tremor, Schwindel
- Sexuelle Funktionsstörungen, bei Männern sehr häufig
- Schwitzen und Gewichtszunahme
Kontraindikationen
- MAO-Hemmer zur psychiatrischen Anwendung oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen eines der beiden Arzneimittel; kein Beginn unter Linezolid oder intravenösem Methylenblau
- Akute Erholungsphase nach Myokardinfarkt
- Überempfindlichkeit gegen Clomipramin oder andere Trizyklika
Wichtige Wechselwirkungen
- MAO-Hemmer, Triptane, Tramadol, Fentanyl, Lithium, Johanniskraut
- Serotoninsyndrom
- CYP2D6-Hemmer (Fluoxetin, Paroxetin, Chinidin)
- Höhere Spiegel des Trizyklikums und Toxizität
- Arzneimittel, die die Krampfschwelle senken
- Höheres Krampfanfallrisiko
- Anticholinerge Arzneimittel und ZNS-dämpfende Substanzen
- Additive anticholinerge Wirkungen und Sedierung
Was überwacht wird
- Risikofaktoren für Krampfanfälle (Epilepsie, Kopfverletzung, Alkoholentzug)
- EKG bei Herzerkrankung oder älteren Menschen
- Anticholinerge Wirkungen und orthostatischer Blutdruck
- Stimmung und Suizidgedanken
Anwendung und Sicherheit
- Orale Gabe; zu Therapiebeginn empfiehlt die Fachinformation die Einnahme zu den Mahlzeiten, um Magenbeschwerden zu verringern
- Suizidgefährdete Menschen erhalten die kleinstmögliche Packungsmenge, da eine Überdosis tödlich sein kann
- Wird schrittweise abgesetzt
Schwangerschaft und Stillzeit
Wird in der Schwangerschaft nur eingesetzt, wenn der Nutzen das mögliche Risiko rechtfertigt; bei exponierten Neugeborenen wurden Zittrigkeit, Tremor und Krampfanfälle berichtet.
Pflege
- Vor Therapiebeginn nach Krampfanfällen und anderen Risikofaktoren für Krampfanfälle fragen
- Orthostatischen Blutdruck und anticholinerge Wirkungen (Obstipation, Harnverhalt) prüfen
- Offen nach sexuellen Nebenwirkungen fragen, die häufig sind
- Die Zeichen einer Trizyklika-Überdosis kennen und die zu Hause verfügbare Menge begrenzen
Pharmakokinetik
- Resorption
- Oral; Nahrung verändert die Bioverfügbarkeit kaum
- Metabolismus
- In der Leber zu Desmethylclomipramin, das ebenfalls aktiv ist
- Halbwertszeit
- Clomipramin etwa 19 bis 37 Stunden und Desmethylclomipramin etwa 54 bis 77 Stunden nach einer Einzeldosis; länger bei hoher Exposition
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Welches trizyklische Antidepressivum wird bei Zwangsstörungen eingesetzt, und warum wirkt es?
Clomipramin. Seine Blockade der Serotonin-Wiederaufnahme gilt als Erklärung für seine Wirkung auf Zwangsgedanken und Zwangshandlungen.
Welches Risiko wurde vor der Zulassung von Clomipramin als das bedeutendste erkannt?
Krampfanfälle, mit einem kumulativen Risiko, das mit der Exposition steigt.
Warum ist Clomipramin nach einem kürzlich erlittenen Myokardinfarkt kontraindiziert?
Wie andere Trizyklika kann es Arrhythmien und Erregungsleitungsstörungen verursachen, daher wird es in der akuten Erholungsphase nach einem Infarkt nicht eingesetzt.
Verwandte Arzneimittel
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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: DailyMed - CLOMIPRAMINE HYDROCHLORIDE capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2025); Clomipramine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025); 7LWD: Cryo-EM structure of the wild-type human serotonin transporter complexed with vilazodone, imipramine and 15B8 Fab (RCSB Protein Data Bank, 2021).
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