Tretinoin
Diğer antineoplastikler (farklılaştırıcı ajanlar, asparajinazlar, proteazom inhibitörleri)
Diğer antineoplastikler (farklılaştırıcı ajanlar, asparajinazlar, proteazom inhibitörleri)Yüksek risk
Bu ilaçla yapılan bir hata ciddi zarara yol açabilir: çift kontrol ve protokoller uygulanır.Gebelik: kaçınılmalı
Güçlü bir teratojendir (kutulu uyarı): gebelik tedavi öncesinde dışlanmalı, tedavi sırasında ve sonrasında bir ay önlenmelidir; emzirme önerilmez.
Akut promiyelositik lösemide ağızdan alınan all-trans retinoik asit: lösemik hücreleri olgunlaştırır. Farklılaşma sendromuna dikkat.
Diğer adı: all-trans retinoik asit (ATRA)
Hızlı bilgi
- Group
- Diğer antineoplastikler (farklılaştırıcı ajanlar, asparajinazlar, proteazom inhibitörleri)
- Target
- Retinoik asit reseptörü α (RARα), APL'deki PML-RARα füzyonunun parçası
- Key effects
- Baş ağrısı · Deri · Bulantı
- Monitor
- İlk haftalarda günlük ağırlık · Lökosit sayısı
- ATC
- L01XF01
Doz yok: dozu güncel kılavuza göre klinisyen belirler.
Etki mekanizması
Kristal yapı, retinoik asidi tutan insan RARα ligand bağlanma alanını, bir RXRα alanı ve kısa bir koaktivatör peptidle eşleşmiş hâlde gösterir; RXRα partneri farklı, bloke edici bir ligand tutar.
APL'de t(15;17) translokasyonu PML'yi retinoik asit reseptörü α ile birleştirir. PML-RARα proteini retinoidleri zayıf bağlar ve miyeloid olgunlaşma genleri üzerinde bir represörü tutar; böylece promiyelositler birikir. Farmakolojik düzeylerde tretinoin represörü yerinden eder, olgunlaşma programını açar ve PML-RARα'nın yıkımını hızlandırır. Lösemik promiyelositler nötrofil benzeri hücrelere olgunlaşır, APL'nin kanama eğilimi düzelir ve normal kan yapımı geri döner.
- t(15;17) olgunlaşmayı bloke eden PML-RARα'yı oluşturur
- Yüksek düzeyde tretinoin represörü yerinden eder
- PML-RARα yıkılır; olgunlaşma genleri açılır
- Promiyelositler olgunlaşır; kanama eğilimi düzelir
Endikasyonlar
- Remisyon indüksiyonu için t(15;17) veya PML-RARα taşıyan akut promiyelositik lösemi; genellikle arsenik trioksit veya bir antrasiklinle kombine edilir. Akut lösemi (AML ve ALL) →
Yan etkiler
Sık
- Baş ağrısı, ateş, kemik ağrısı
- Deri, dudak ve mukoza kuruluğu
- Bulantı, kusma, karın ağrısı
- Trigliserit ve kolesterolde yükselme
- Karaciğer enzimlerinde yükselme
- Yükselen lökosit sayısı
Kontrendikasyonlar
- Tretinoine veya diğer retinoidlere alerji
Önemli etkileşimler
- Güçlü CYP3A inhibitörleri (ör. azol antifungaller) ve indükleyicileri
- Kaçınılır: inhibitörler tretinoin düzeylerini ve toksisitesini (yüksek kalsiyum dahil) artırır; indükleyiciler etkisini azaltır.
- Tetrasiklinler ve kafa içi basıncını artıran diğer ilaçlar
- Psödotümör serebri riskini artırdıkları için kaçınılır.
- Antifibrinolitikler (traneksamik asit, aminokaproik asit)
- Tromboz riski nedeniyle kaçınılır.
- A vitamini takviyeleri
- Kaçınılır; retinoid toksisitesini artırırlar.
Neler izlenir
- İlk haftalarda günlük ağırlık, vücut sıcaklığı, solunum ve oksijen satürasyonu (farklılaşma sendromu)
- Lökosit sayısı
- Koagülasyon testleri
- Açlık trigliserit ve kolesterolü
- Karaciğer testleri
- Başlamadan önce gebelik testi
Uygulama ve güvenlik
- Oral kapsüller bütün olarak yutulur; lösemide kullanılan oral kapsüller, akne için kullanılan tretinoin kremleri ve jellerinden farklı bir üründür.
- Gebe kalabilecek kadınlar için negatif gebelik testi ve iki etkili kontrasepsiyon yöntemi gerekir.
- Genetik doğrulama beklenirken APL'nin morfolojik tanısıyla başlanabilir.
- Farklılaşma sendromunun ilk bulgularında istendiği şekilde hemen kortikosteroidlere başlanır.
Gebelik ve emzirme
Güçlü bir teratojendir (kutulu uyarı): gebelik tedavi öncesinde dışlanmalı, tedavi sırasında ve sonrasında bir ay önlenmelidir; emzirme önerilmez.
Hemşirelik bakımı
- Her gün tartın ve vücut sıcaklığını, solunumu ve satürasyonu kontrol edin; ateşi, nefes darlığını veya kilo artışını hemen bildirin.
- Kanamaya bakın ve koagülasyon sonuçlarını izleyin (APL koagülopatiye yol açar).
- Baş ağrısı, kusma veya bulanık görmeyi sorun (artmış kafa içi basıncı).
- Eğitim: iki kontrasepsiyon yöntemi, A vitamini takviyesi yok ve kuru deri ve dudaklar için nemlendiriciler.
Farmakokinetik
- Emilim
- Oral kapsül; dozun yaklaşık yarısı emilir.
- Dağılım
- Albümine yüksek oranda bağlanır.
- Metabolizma
- Karaciğer CYP enzimleri (CYP3A4, CYP2C8) ve glukuronidasyon; kendi metabolizmasını indükler, bu nedenle düzeyler bir hafta içinde düşer.
- Eliminasyon
- Metabolitler esas olarak idrarla, geri kalanı dışkıyla.
- Yarılanma ömrü
- Kısa: yaklaşık yarım saat ile iki saat.
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Tretinoin APL'de hangi füzyon proteinine etki eder?
t(15;17) translokasyonunun ürettiği PML-RARα'ya.
Tretinoinin beşinci gününde bir hastada ateş, dispne, kilo artışı ve akciğer infiltratları var. Bu nedir ve ne yapılır?
Farklılaşma sendromu; hemodinamik izlem eşliğinde hemen yüksek doz kortikosteroidlere başlanır.
Tretinoin ile neden traneksamik asitten kaçınılır?
Çünkü bu kombinasyon tromboz riskini artırır.
İlişkili ilaçlar
İlişkili hastalıklar
İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.
Kaynaklar: DailyMed - TRETINOIN capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Tretinoin: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2016); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.