Tretinoína
Outros antineoplásicos (agentes de diferenciação, asparaginases, inibidores de proteassomo)
Outros antineoplásicos (agentes de diferenciação, asparaginases, inibidores de proteassomo)Alto risco
Um erro com este medicamento pode causar dano grave: usam-se dupla checagem e protocolos.Gravidez: evitar
Teratógeno potente (advertência em destaque na bula): a gravidez deve ser excluída antes e prevenida durante o tratamento e por um mês depois; a amamentação não é recomendada.
Ácido all-trans-retinoico tomado por via oral na leucemia promielocítica aguda: faz as células leucêmicas amadurecerem. Atenção à síndrome de diferenciação.
Também chamado: ácido all-trans-retinoico (ATRA)
Ficha rápida
- Group
- Outros antineoplásicos (agentes de diferenciação, asparaginases, inibidores de proteassomo)
- Target
- Receptor α do ácido retinoico (RARα), parte da fusão PML-RARα na LPA
- Key effects
- Cefaleia · Ressecamento da pele · Náuseas
- Monitor
- Peso · Contagem de leucócitos · Provas de coagulação
- ATC
- L01XF01
Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.
Mecanismo de ação
O cristal mostra o domínio de ligação ao ligante do RARα humano com ácido retinoico, pareado com um domínio RXRα e um peptídeo coativador curto; o parceiro RXRα contém um ligante diferente, bloqueador.
Na LPA, a translocação t(15;17) funde PML ao receptor α do ácido retinoico. A proteína PML-RARα liga-se mal aos retinoides e mantém um repressor sobre os genes da maturação mieloide, de modo que os promielócitos se acumulam. Em níveis farmacológicos, a tretinoína desloca o repressor, ativa o programa de maturação e promove a degradação da PML-RARα. Os promielócitos leucêmicos amadurecem em células semelhantes a neutrófilos, a tendência hemorrágica da LPA melhora e a hematopoese normal retorna.
- A t(15;17) forma a PML-RARα, que bloqueia a maturação
- A tretinoína em nível alto desloca o repressor
- A PML-RARα é degradada; os genes de maturação são ativados
- Os promielócitos amadurecem; a tendência hemorrágica melhora
Indicações
- Leucemia promielocítica aguda com t(15;17) ou PML-RARα, para induzir remissão; geralmente combinada com trióxido de arsênio ou uma antraciclina. Leucemia aguda (LMA e LLA) →
Efeitos adversos
Frequentes
- Cefaleia, febre, dor óssea
- Ressecamento da pele, dos lábios e das mucosas
- Náuseas, vômitos, dor abdominal
- Elevação dos triglicerídeos e do colesterol
- Elevação das enzimas hepáticas
- Aumento da contagem de leucócitos
Contraindicações
- Alergia à tretinoína ou a outros retinoides
Interações importantes
- Inibidores potentes da CYP3A (p. ex., antifúngicos azólicos) e indutores
- Evitados: os inibidores aumentam os níveis e a toxicidade da tretinoína (incluindo cálcio alto); os indutores reduzem seu efeito.
- Tetraciclinas e outros fármacos que aumentam a pressão intracraniana
- Evitados porque somam ao risco de pseudotumor cerebral.
- Antifibrinolíticos (ácido tranexâmico, ácido aminocaproico)
- Evitados pelo risco de trombose.
- Suplementos de vitamina A
- Evitados; somam à toxicidade dos retinoides.
O que se monitora
- Peso, temperatura, respiração e saturação de oxigênio diários nas primeiras semanas (síndrome de diferenciação)
- Contagem de leucócitos
- Provas de coagulação
- Triglicerídeos e colesterol em jejum
- Provas hepáticas
- Teste de gravidez antes do início
Administração e segurança
- Cápsulas orais, engolidas inteiras; as cápsulas orais para leucemia são um produto diferente dos cremes e géis de tretinoína para acne.
- Para mulheres que podem engravidar, exigem-se teste de gravidez negativo e dois métodos contraceptivos eficazes.
- Pode ser iniciada com o diagnóstico morfológico de LPA enquanto a confirmação genética está pendente.
- Aos primeiros sinais de síndrome de diferenciação, os corticosteroides são iniciados imediatamente, conforme prescrito.
Gravidez e amamentação
Teratógeno potente (advertência em destaque na bula): a gravidez deve ser excluída antes e prevenida durante o tratamento e por um mês depois; a amamentação não é recomendada.
Cuidados de enfermagem
- Pesar diariamente e verificar temperatura, respiração e saturação; relatar imediatamente febre, falta de ar ou ganho de peso.
- Observar sangramentos e acompanhar os resultados da coagulação (a LPA causa coagulopatia).
- Perguntar sobre cefaleia, vômitos ou visão turva (hipertensão intracraniana).
- Orientação: dois métodos contraceptivos, nada de suplementos de vitamina A e hidratantes para pele e lábios secos.
Farmacocinética
- Absorção
- Cápsulas orais; cerca de metade da dose é absorvida.
- Distribuição
- Alta ligação à albumina.
- Metabolismo
- Enzimas CYP hepáticas (CYP3A4, CYP2C8) e glicuronidação; induz seu próprio metabolismo, por isso os níveis caem em uma semana.
- Eliminação
- Metabólitos principalmente na urina, o restante nas fezes.
- Meia-vida
- Curta: cerca de meia hora a duas horas.
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Sobre qual proteína de fusão a tretinoína atua na LPA?
PML-RARα, produzida pela translocação t(15;17).
No quinto dia de tretinoína, um paciente tem febre, dispneia, ganho de peso e infiltrados pulmonares. O que é, e o que se faz?
Síndrome de diferenciação; corticosteroides em altas doses são iniciados imediatamente, com monitoramento hemodinâmico.
Por que o ácido tranexâmico é evitado com a tretinoína?
Porque a combinação aumenta o risco de trombose.
Conexões
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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: DailyMed - TRETINOIN capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Tretinoin: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2016); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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