Trétinoïne

Mécanisme d'action

◎Récepteur α de l'acide rétinoïque (RARα), élément de la fusion PML-RARα de la LAPTrétinoïne

ⓘ La structure cristalline montre le domaine de liaison du ligand du RARα humain contenant de l'acide rétinoïque, apparié à un domaine RXRα et à un court peptide coactivateur ; le partenaire RXRα porte un ligand différent, bloquant.

Dans la LAP, la translocation t(15;17) fusionne PML au récepteur α de l'acide rétinoïque. La protéine PML-RARα fixe mal les rétinoïdes et maintient un répresseur sur les gènes de la maturation myéloïde, si bien que les promyélocytes s'accumulent. À concentration pharmacologique, la trétinoïne déplace le répresseur, active le programme de maturation et favorise la dégradation de PML-RARα. Les promyélocytes leucémiques mûrissent en cellules de type neutrophile, la tendance hémorragique de la LAP s'améliore et l'hématopoïèse normale reprend.

1. La t(15;17) produit PML-RARα, qui bloque la maturation
2. La trétinoïne à forte concentration déplace le répresseur
3. PML-RARα est dégradée ; les gènes de maturation s'activent
4. Les promyélocytes mûrissent ; la tendance hémorragique s'améliore

Indications

• Leucémie aiguë promyélocytaire avec t(15;17) ou PML-RARα, pour induire la rémission ; généralement associée au trioxyde d'arsenic ou à une anthracycline. Leucémie aiguë (LAM et LAL) →

Effets indésirables

Fréquents

• Céphalées, fièvre, douleurs osseuses
• Sécheresse de la peau, des lèvres et des muqueuses
• Nausées, vomissements, douleurs abdominales
• Élévation des triglycérides et du cholestérol
• Élévation des enzymes hépatiques
• Hausse du nombre de globules blancs

Contre-indications

• Allergie à la trétinoïne ou à d'autres rétinoïdes

Interactions principales

Inhibiteurs puissants du CYP3A (p. ex. antifongiques azolés) et inducteurs

Évités : les inhibiteurs augmentent les concentrations et la toxicité de la trétinoïne (dont l'hypercalcémie) ; les inducteurs diminuent son effet.

Tétracyclines et autres médicaments augmentant la pression intracrânienne

Évitées car elles s'ajoutent au risque de pseudotumor cerebri.

Antifibrinolytiques (acide tranexamique, acide aminocaproïque)

Évités en raison du risque de thrombose.

Suppléments de vitamine A

Évités ; ils s'ajoutent à la toxicité des rétinoïdes.

Surveillance

• Poids, température, respiration et saturation en oxygène quotidiens les premières semaines (syndrome de différenciation)
• Numération des globules blancs
• Bilan de coagulation
• Triglycérides et cholestérol à jeun
• Bilan hépatique
• Test de grossesse avant le début

Administration et sécurité

• Capsules orales avalées entières ; les capsules utilisées dans la leucémie sont un produit différent des crèmes et gels de trétinoïne contre l'acné.
• Un test de grossesse négatif et deux méthodes contraceptives efficaces sont exigés chez les femmes en âge de procréer.
• Elle peut être débutée sur un diagnostic morphologique de LAP en attendant la confirmation génétique.
• Aux premiers signes de syndrome de différenciation, des corticoïdes sont débutés immédiatement selon la prescription.

Grossesse et allaitement

Tératogène puissant (avertissement encadré) : la grossesse doit être exclue avant le traitement et évitée pendant celui-ci et le mois suivant ; l'allaitement est déconseillé.

Soins infirmiers

• Peser chaque jour et contrôler température, respiration et saturation ; signaler immédiatement fièvre, dyspnée ou prise de poids.
• Rechercher des saignements et suivre le bilan de coagulation (la LAP provoque une coagulopathie).
• Interroger sur céphalées, vomissements ou vision floue (hypertension intracrânienne).
• Éducation : deux méthodes de contraception, pas de suppléments de vitamine A, et crèmes hydratantes pour la peau et les lèvres sèches.

Pharmacocinétique

Absorption

Capsules orales ; environ la moitié de la dose est absorbée.

Distribution

Fortement liée à l'albumine.

Métabolisme

CYP hépatiques (CYP3A4, CYP2C8) et glucuronoconjugaison ; elle induit son propre métabolisme, si bien que les concentrations baissent en une semaine.

Élimination

Métabolites surtout dans les urines, le reste dans les selles.

Demi-vie

Courte : environ une demi-heure à deux heures.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Trioxyde d'arsenic

Maladies liées

• Leucémie aiguë (LAM et LAL)

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - TRETINOIN capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Tretinoin: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2016); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.