Déficit de fumarasa !

El déficit de fumarasa es una enfermedad genética muy rara del ciclo de Krebs que causa daño grave del cerebro desde el nacimiento.

Actualizado 2026-10-31

Estructuras afectadas

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En la bioquímica

Qué es

Falta de fumarato hidratasa (gen FH) por variantes en las dos copias del gen: el fumarato no pasa a malato y se elimina en la orina.

A quién afecta

Muy rara; se han descrito pocas decenas de casos en el mundo.

Causas

Herencia autosómica recesiva, gen FH
Una sola copia alterada no causa este cuadro, sino leiomiomatosis hereditaria con cáncer renal (HLRCC)

Factores de riesgo

Padres portadores o emparentados

Fisiopatología

Sin fumarasa el ciclo de Krebs se interrumpe y el cerebro en desarrollo no recibe suficiente energía; se alteran la migración neuronal y el crecimiento cerebral. El fumarato acumulado modifica proteínas y la señal de hipoxia.

Síntomas y signos

Hipotonía y mala alimentación desde el nacimiento
Convulsiones
Retraso grave del desarrollo
Rasgos faciales particulares y cabeza grande o pequeña

Diagnóstico

Clínico: Encefalopatía neonatal con malformaciones cerebrales y acidosis leve.
Pruebas: Ácidos orgánicos en orina con fumarato muy alto; actividad de fumarasa en fibroblastos o linfocitos; estudio del gen FH.
Imágenes: Resonancia: ventrículos grandes, polimicrogiria, cuerpo calloso pequeño o ausente.

Tratamiento

Médico: Tratamiento de soporte: control de las convulsiones y nutrición
Rehabilitación: Terapias de rehabilitación
Seguimiento: Consejo genético a la familia; los portadores (una copia) necesitan vigilancia renal y de piel por HLRCC