Farmacología · Antimetabolitos
Fluorouracilo !
Pirimidina falsa: la célula la convierte en FdUMP, que traba la timidilato sintasa y deja al ADN sin timidina. Pilar contra el cáncer colorrectal.
Actualizado 2026-11-01
También llamado: 5-fluorouracilo, 5-FU
El cristal contiene FdUMP, la forma activa que la célula fabrica a partir del fluorouracilo, no el fluorouracilo mismo.
Mecanismo de acción
El fluorouracilo es un profármaco que la célula convierte en nucleótidos falsos. El principal, el FdUMP, se une a la timidilato sintasa junto con el cofactor folato 5,10-metilén-tetrahidrofolato y la bloquea, de modo que el dUMP ya no puede convertirse en dTMP y el ADN no puede copiarse. Otros metabolitos se incorporan al ARN y aumentan el daño. El ácido folínico (leucovorina) eleva el cofactor folato y hace el bloqueo más firme; por eso se administran juntos.
- La célula convierte el fluorouracilo en FdUMP
- El FdUMP y el cofactor folato traban la timidilato sintasa
- Sin timidina el ADN no puede copiarse
- Mueren las células tumorales; la leucovorina refuerza el bloqueo
Farmacocinética
- Absorción
- Se aplica IV en bolo o en infusión continua; en crema se usa sobre la piel.
- Distribución
- Amplia, incluidos el líquido cefalorraquídeo y el cerebro.
- Metabolismo
- Más del 80 % se degrada por la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), sobre todo en el hígado.
- Eliminación
- Una pequeña parte sin cambios por la orina; los productos de degradación (como la α-fluoro-β-alanina y la urea), también por la orina.
- Vida media
- Muy corta: unos 8 a 20 minutos tras un bolo; por eso se usan infusiones continuas.
Indicaciones
- Adenocarcinoma colorrectal, con ácido folínico y otros fármacos. Cáncer colorrectal →
- Adenocarcinoma gástrico, en esquemas combinados. Cáncer gástrico →
- Adenocarcinoma de páncreas, en esquemas combinados. Cáncer de páncreas →
- Adenocarcinoma de mama, en algunos esquemas combinados. Cáncer de mama →
- También se usa en cánceres de esófago, cabeza y cuello, cuello uterino y otros; en crema, para algunas lesiones de la piel.
Efectos adversos
Frecuentes
- Llagas en la boca (mucositis) y diarrea
- Náuseas y pérdida del apetito
- Síndrome mano-pie (palmas y plantas rojas y dolorosas), más con infusión continua
- Recuentos sanguíneos bajos
- Fotosensibilidad y caída del cabello
Contraindicaciones
- Déficit completo conocido de DPD (riesgo muy alto de toxicidad mortal)
- Embarazo y lactancia
Interacciones clave
- Ácido folínico (leucovorina)
- Potencia a propósito tanto el efecto antitumoral como la toxicidad.
- Warfarina
- Se prolongan los tiempos de coagulación; se vigila de cerca el INR.
Qué se vigila
- Prueba genética de DPYD antes de la primera dosis, salvo que el tratamiento sea urgente
- Hemograma antes de cada ciclo
- Mucositis, diarrea y cambios en manos y pies
- Dolor torácico o palpitaciones durante el tratamiento
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Cuál es el metabolito activo del fluorouracilo que inhibe la timidilato sintasa y qué deja de producir la enzima?
El FdUMP. La timidilato sintasa ya no convierte el dUMP en dTMP y la síntesis de ADN se queda sin timidina.
¿Por qué se da ácido folínico con el fluorouracilo, si con el metotrexato se usa como rescate?
Eleva el 5,10-metilén-tetrahidrofolato, el cofactor que fija el FdUMP a la timidilato sintasa, y la inhibición se vuelve más fuerte y duradera.
Un paciente presenta mucositis grave, diarrea y neutropenia después del primer ciclo de fluorouracilo. ¿Qué déficit enzimático se sospecha?
Déficit de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), a menudo por variantes de DPYD, que impide degradar el fármaco.
¿Qué efectos adversos cardíacos se describen con el fluorouracilo?
Angina, isquemia o infarto de miocardio, arritmias e insuficiencia cardíaca; el riesgo es mayor con infusión continua y en personas con enfermedad coronaria.
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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Fluorouracil Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.), 2024); DailyMed - FLUOROURACIL injection, solution (DailyMed (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (Centro Colaborador de la OMS para la Metodología de Estadísticas de Medicamentos, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (Organización Mundial de la Salud, 2025).
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