Farmacología · Antimetabolitos
Metotrexato !
Una imitación del folato que bloquea la DHFR. A dosis altas trata cánceres; a dosis bajas una vez por semana calma la artritis reumatoide y la psoriasis.
Actualizado 2026-11-01
También llamado: ametopterina
El cristal contiene metotrexato unido a la DHFR humana junto con NADPH, el cofactor de la enzima.
Mecanismo de acción
El metotrexato se parece al ácido fólico y se une a la DHFR con mucha más fuerza que su sustrato natural, el dihidrofolato. La célula se queda sin tetrahidrofolato, el transportador de unidades de un carbono necesario para fabricar timidina y purinas, y la síntesis de ADN se detiene en la fase S. Dentro de la célula se convierte en poliglutamatos que permanecen en los tejidos por largo tiempo. Cómo calman la artritis reumatoide las dosis bajas semanales no está del todo aclarado; se cree que importan efectos sobre las células inmunes más allá de la simple muerte celular.
- Imita el folato y se une con gran fuerza a la DHFR
- Se agota el tetrahidrofolato: no hay timidina ni purinas
- Se detiene la síntesis de ADN en células que se dividen rápido
- Mueren las células tumorales; a dosis bajas cede la inflamación
Farmacocinética
- Absorción
- Oral a dosis bajas; también se aplica por vía subcutánea, IM, IV e intratecal.
- Distribución
- Se acumula en espacios con líquido, como la ascitis o los derrames pleurales (se drenan antes de dosis altas).
- Metabolismo
- Dentro de las células se convierte en poliglutamatos, que persisten en los tejidos.
- Eliminación
- Sobre todo por el riñón, en gran parte sin cambios; la mala función renal causa acumulación y toxicidad.
- Vida media
- Unas 3 a 10 horas a dosis bajas, más a dosis altas o con mala función renal.
Indicaciones
- Artritis reumatoide: un fármaco modificador de la enfermedad fundamental, usado una vez por semana a dosis bajas (con ácido fólico o folínico para reducir efectos adversos). Artritis reumatoide →
- Otras enfermedades autoinmunes, como el lupus eritematoso sistémico (uso fuera de indicación). Lupus eritematoso sistémico →
- Tratamiento médico del embarazo ectópico no roto, con seguimiento estrecho. Embarazo ectópico →
- Cáncer de mama, como parte de algunos esquemas de quimioterapia combinada. Cáncer de mama →
- Leucemia linfoblástica aguda, linfoma no Hodgkin, osteosarcoma, cáncer de cabeza y cuello y neoplasia trofoblástica gestacional; también psoriasis y artritis idiopática juvenil poliarticular.
Efectos adversos
Frecuentes
- Úlceras orales
- Náuseas y cansancio
- Elevación de enzimas hepáticas
- Adelgazamiento del cabello
Contraindicaciones
- Embarazo cuando se usa para enfermedades no oncológicas (se exigen prueba de embarazo y anticoncepción)
- Hipersensibilidad grave al metotrexato
Interacciones clave
- Antibióticos sulfonamídicos (como trimetoprim-sulfametoxazol) y penicilinas
- Reducen la depuración del metotrexato y aumentan su toxicidad, incluida la mielosupresión.
- AINE y probenecid
- Elevan los niveles de metotrexato; ha habido toxicidad grave e incluso mortal, sobre todo con dosis altas.
- Inhibidores de la bomba de protones
- Pueden elevar los niveles de metotrexato, sobre todo con dosis altas.
- Alcohol
- Suma riesgo de daño hepático.
Qué se vigila
- Hemograma, pruebas hepáticas y creatinina en forma periódica
- Prueba de embarazo antes de iniciar
- Niveles de metotrexato después de infusiones de dosis altas, para programar el rescate con ácido folínico
- Tos o disnea nuevas (neumonitis)
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Por qué el ácido folínico (leucovorina) puede rescatar a las células normales después de dosis altas de metotrexato?
Ya es un folato reducido, así que no necesita la DHFR, la enzima que bloquea el metotrexato; repone la reserva de tetrahidrofolato.
¿Por qué suele darse ácido fólico junto con metotrexato a dosis bajas en la artritis reumatoide?
Reduce efectos adversos como úlceras orales, náuseas y elevación de enzimas hepáticas sin quitarle el beneficio articular.
A un paciente con metotrexato semanal se le formula trimetoprim-sulfametoxazol. ¿Cuál es el riesgo?
Más toxicidad del metotrexato, sobre todo mielosupresión: las sulfonamidas reducen su depuración y el trimetoprim es a su vez un inhibidor débil de la DHFR.
¿Cómo actúa el metotrexato en un embarazo ectópico no roto?
Las células del trofoblasto se dividen rápido; al bloquear la DHFR se detiene su síntesis de ADN y el tejido gestacional deja de crecer, lo que se sigue con β-hCG seriada.
Fármacos relacionados
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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Methotrexate: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.), 2025); METHOTREXATE injection, solution (DailyMed (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (Centro Colaborador de la OMS para la Metodología de Estadísticas de Medicamentos, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (Organización Mundial de la Salud, 2025).
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