Farmacología · Inhibidores de la topoisomerasa
Irinotecán !
Profármaco camptotecínico para el cáncer colorrectal. Su forma activa, el SN-38, atrapa la topoisomerasa I; diarrea y neutropenia son los riesgos clave.
Actualizado 2026-11-01
La figura muestra camptotecina, el compuesto original del metabolito activo del irinotecán (SN-38), unida al complejo topoisomerasa I-ADN humano.
Mecanismo de acción
Las carboxilesterasas convierten el irinotecán en SN-38, mucho más activo. El SN-38 se une al complejo topoisomerasa I-ADN e impide que se selle el corte de una hebra. Cuando una horquilla de replicación choca con el complejo atrapado, se forma una rotura de doble hebra y la célula muere. El SN-38 se inactiva por glucuronidación mediante UGT1A1, de modo que las personas con poca actividad de UGT1A1 quedan expuestas a más SN-38.
- Las carboxilesterasas convierten el irinotecán en SN-38
- El SN-38 atrapa la topoisomerasa I sobre el ADN cortado
- Chocan las horquillas de replicación: roturas de doble hebra
- UGT1A1 inactiva el SN-38; poca actividad significa más toxicidad
Farmacocinética
- Absorción
- Solo en infusión intravenosa.
- Metabolismo
- Se activa a SN-38 por carboxilesterasas; CYP3A4 lo oxida a productos inactivos; el SN-38 se glucuroniza por UGT1A1.
Indicaciones
- Carcinoma colorrectal metastásico: primera línea con fluorouracilo y ácido folínico, y tras progresión con fluorouracilo. Cáncer colorrectal →
Efectos adversos
Frecuentes
- Síndrome colinérgico temprano: rinorrea, salivación, miosis, lagrimeo, sudoración, rubor, cólicos, bradicardia
- Diarrea tardía
- Neutropenia
- Náuseas, vómito, cansancio y caída del cabello
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad conocida al irinotecán o a sus excipientes
Interacciones clave
- Inductores potentes de CYP3A4 (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, rifampicina, hipérico)
- Reducen mucho la exposición al irinotecán y al SN-38; no se combinan.
- Inhibidores potentes de CYP3A4 o UGT1A1 (p. ej., ketoconazol)
- Aumentan la exposición al irinotecán y al SN-38; no se combinan.
- Diuréticos y laxantes
- Se evitan mientras haya diarrea, porque empeoran la deshidratación.
Qué se vigila
- Hemograma antes de cada dosis
- Número y tipo de deposiciones, líquidos y electrolitos
- Puede estudiarse el genotipo de UGT1A1 antes de empezar
- Bilirrubina y síntomas respiratorios
Administración y seguridad
- Premedicación antiemética antes de cada dosis; se tiene atropina lista para los síntomas colinérgicos tempranos.
- Extravasación: se lava el sitio con agua estéril y se aplica hielo.
- Medicamento peligroso: se prepara y administra según los procedimientos para fármacos peligrosos (guantes impermeables, sin contacto con la piel) y se desecha como residuo citotóxico.
Cuidados de enfermería
- Doble verificación independiente del fármaco, el paciente, la vía y el ciclo antes de administrarlo (medicamento de alto riesgo).
- Durante la infusión y poco después, vigilar sudoración, salivación, cólicos o diarrea temprana y dar atropina según la orden.
- Educación: iniciar el antidiarreico indicado con la primera deposición blanda en casa, tomar abundantes líquidos y llamar si la diarrea persiste o se acompaña de fiebre o mareo.
- Hemograma antes de cada ciclo; la fiebre con neutropenia se maneja como una urgencia.
Embarazo y lactancia
Puede causar daño fetal; durante el tratamiento usan anticoncepción eficaz las mujeres y los hombres con pareja femenina.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Cuáles son los dos tipos de diarrea que causa el irinotecán y cómo se maneja cada uno?
La diarrea colinérgica temprana, que responde a la atropina, y la diarrea tardía, que puede ser mortal y se trata pronto con loperamida y líquidos.
¿Qué enzima convierte el irinotecán en su forma activa y cuál inactiva esa forma?
Las carboxilesterasas forman el SN-38; la UGT1A1 lo glucuroniza y lo inactiva.
¿Por qué un paciente con síndrome de Gilbert podría tener más neutropenia con irinotecán?
La menor glucuronidación por UGT1A1 deja más SN-38 activo en el organismo.
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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: DailyMed - IRINOTECAN HYDROCHLORIDE injection, solution (DailyMed (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.), 2025); Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 14th ed., ch. 70 (McGraw Hill, 2023); ATCDDD - ATC/DDD Index (Centro Colaborador de la OMS para la Metodología de Estadísticas de Medicamentos, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (Organización Mundial de la Salud, 2025).
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