Fomépizole
Antidotes spécifiques
Antidotes spécifiques
Bloque l'alcool déshydrogénase : le méthanol et l'éthylène glycol ne sont pas transformés en acides toxiques. L'éthanol est l'alternative plus ancienne.
Aussi appelé: 4-méthylpyrazole
Fiche rapide
- Group
- Antidotes spécifiques
- Target
- Alcool déshydrogénase
- Used for
- Intoxication au méthanol
- Key effects
- Céphalées · Nausées · Vertiges
- Monitor
- Gaz du sang artériel · Concentrations · Vision
- ATC
- V03AB34
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre l'alcool déshydrogénase β1 humaine avec le NAD⁺ et le 4-iodopyrazole, proche parent du fomépizole qui occupe le même site à côté du zinc.
Le méthanol et l'éthylène glycol sont peu toxiques par eux-mêmes ; l'alcool déshydrogénase amorce leur conversion en acide formique (méthanol) ou en acides glycolique et oxalique (éthylène glycol), responsables d'acidose métabolique, de cécité et d'insuffisance rénale. Le fomépizole est un inhibiteur compétitif de l'alcool déshydrogénase : l'alcool d'origine reste à éliminer lentement ou par hémodialyse. L'éthanol fait de même en entrant en compétition comme substrat préférentiel.
- Le méthanol ou l'éthylène glycol atteignent le foie
- Le fomépizole bloque l'alcool déshydrogénase
- Aucun acide formique, glycolique ou oxalique n'est formé
- L'alcool d'origine est éliminé par dialyse ou lentement
Indications
- Intoxication au méthanol, seul ou avec hémodialyse (y compris les boissons alcoolisées frelatées, encore observées en Colombie)
- Intoxication à l'éthylène glycol (antigel), confirmée ou suspectée
Effets indésirables
Fréquents
- Céphalées
- Nausées
- Vertiges, somnolence et goût métallique ou désagréable
- Éruption cutanée légère et éosinophilie
Contre-indications
- Hypersensibilité grave documentée au fomépizole ou à d'autres pyrazoles
Interactions principales
- Éthanol
- Inhibition mutuelle : chacun ralentit l'élimination de l'autre
Surveillance
- Gaz du sang artériel, trou anionique et trou osmolaire
- Concentrations de méthanol ou d'éthylène glycol lorsqu'elles sont disponibles
- Fonction rénale et calcémie (éthylène glycol)
- Vision (méthanol)
Administration et sécurité
- Toujours dilué et perfusé lentement ; jamais en bolus non dilué
- On n'utilise pas de seringues ni d'aiguilles en polycarbonate, car le médicament les endommage
- Il fond vers 25 °C : il peut donc être solide dans le flacon et est liquéfié avant usage
- La posologie est ajustée autour des séances d'hémodialyse
Grossesse et allaitement
Il n'existe aucune étude de reproduction chez l'animal ni chez l'humain ; il n'est donné pendant la grossesse qu'en cas de nécessité évidente, car une intoxication non traitée par un alcool toxique menace le pronostic vital.
Soins infirmiers
- Noter l'heure de consommation de l'alcool et la nature du produit
- Surveiller l'irritation au site de perfusion
- Suivre l'équilibre acido-basique et se coordonner avec l'équipe de dialyse
- Évaluer l'acuité visuelle et signaler tout changement
- En cas d'épidémie, alerter la santé publique pour retrouver les autres personnes ayant bu le même produit
Pharmacocinétique
- Distribution
- Diffuse rapidement dans l'eau totale de l'organisme
- Métabolisme
- Hépatique, surtout en 4-carboxypyrazole ; avec des doses répétées, il induit son propre métabolisme après environ un jour et demi
- Élimination
- Métabolites dans les urines ; il est éliminé par hémodialyse, ce qui modifie la posologie pendant la dialyse
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Pourquoi le méthanol et l'éthylène glycol sont-ils toxiques ?
Ce sont leurs métabolites qui le sont : l'acide formique pour le méthanol, les acides glycolique et oxalique pour l'éthylène glycol.
Quelle enzyme le fomépizole inhibe-t-il ?
L'alcool déshydrogénase, de façon compétitive.
Quelle est l'alternative traditionnelle quand le fomépizole n'est pas disponible ?
L'éthanol, qui entre en compétition pour l'alcool déshydrogénase ; il exige une surveillance étroite de l'alcoolémie et de la glycémie.
Qu'arrive-t-il à l'élimination du fomépizole pendant l'hémodialyse ?
Il est dialysé ; les doses sont donc ajustées autour de la dialyse.
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - FOMEPIZOLE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Guía para el Manejo de Emergencias Toxicológicas (Ministerio de Salud y Protección Social; Organización Panamericana de la Salud, 2017); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025); RCSB PDB - 1DEH: CRYSTALLIZATION OF HUMAN BETA1 ALCOHOL DEHYDROGENASE (15 MG/ML) IN 50 MM SODIUM PHOSPHATE (PH 7.5), 2.0 MM NAD+ AND 1 MM 4-IODOPYRAZOLE AT 25 OC, 13% (W/V) PEG 8000 (RCSB Protein Data Bank, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.