Distrofia miotónica y otras distrofias; miopatías congénitas
- Lesión
Otros defectos genéticos debilitan el músculo: distrofia miotónica con agarre que no suelta, FSHD de cara y hombros, miopatías congénitas del bebé hipotónico.
Qué es
La distrofia miotónica es la distrofia muscular más común del adulto: el tipo 1 por una expansión de repeticiones CTG en DMPK, el tipo 2 por una expansión CCTG en CNBP. El ARN expandido atrapa proteínas de empalme y causa miotonía, debilidad distal, cataratas, defectos de la conducción cardiaca, resistencia a la insulina, calvicie frontal y atrofia testicular, con anticipación en el tipo 1. La distrofia facioescapulohumeral se debe a la expresión inapropiada de DUX4 cuando la repetición D4Z4 se contrae o se hipometila. Las distrofias de cinturas son decenas de trastornos de proteínas del sarcolema y otras (sarcoglucanos, disferlina, calpaína 3). La distrofia de Emery–Dreifuss afecta proteínas de la envoltura nuclear (emerina, lamina A/C), con contracturas tempranas y bloqueo cardiaco. Las miopatías congénitas se presentan al nacer con hipotonía y tienen estructuras distintivas en la biopsia.
Estructura
- Distrofia miotónica: muchos núcleos internos, cadenas de núcleos, fibras en anillo, masas sarcoplásmicas, atrofia tipo I.
- Distrofias de cinturas: patrón distrófico como en Duchenne; sarcoglucano o disferlina ausentes en la inmunotinción.
- Enfermedad del núcleo central: zonas centrales sin actividad enzimática oxidativa en las fibras tipo I.
- Miopatía nemalínica: bastones rojos con tricrómico de Gomori, formados por material del disco Z.
- Miopatía centronuclear: fibras pequeñas con núcleos centrales como miotubos fetales.
Paso a paso
- En la DM1, el ARN con la repetición CUG expandida queda en el núcleo como focos.
- Los focos secuestran los reguladores de empalme MBNL y aumentan la actividad de CELF1.
- Muchos genes vuelven a patrones de empalme fetales: el canal de cloro CLCN1 (miotonía), el receptor de insulina (resistencia), la troponina T cardiaca.
- Repeticiones más largas en la siguiente generación (anticipación) causan enfermedad más temprana y grave.
- En la FSHD, un arreglo D4Z4 contraído e hipometilado permite que DUX4 se exprese en el músculo y se vuelva tóxico.
Correlación clínica
- Un apretón de manos que no se suelta, ptosis y cataratas en un adulto joven: distrofia miotónica; revisar el ECG en busca de bloqueo de conducción.
- La distrofia miotónica congénita causa hipotonía grave y problemas respiratorios en un bebé nacido de madre afectada.
- Los pacientes con miopatías por RYR1 deben evitar los anestésicos desencadenantes.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué mutación causa la distrofia miotónica tipo 1?
Una expansión de repeticiones del trinucleótido CTG en la región 3' no traducida de DMPK.
¿Cómo causa la enfermedad la repetición expandida en la distrofia miotónica?
El ARN con la repetición secuestra proteínas de empalme MBNL y produce empalme fetal de genes como CLCN1.
¿Qué gen se expresa de forma indebida en la FSHD?
DUX4.
¿Qué miopatía congénita conlleva alto riesgo de hipertermia maligna?
La enfermedad del núcleo central (RYR1).
Conexiones
Relacionados4
Enfermedades relacionadas3
Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Myotonic dystrophy: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2025); Facioscapulohumeral muscular dystrophy: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2025); Nemaline myopathy: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2025).
¿Ha detectado un error?Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa.Reportar un error
Modelo representativo, solo con fines educativos.