Patología general · Enfermedades genéticas
Herencia no clásica: expansión de repeticiones, genes mitocondriales, impronta y mosaicismo !
- Tema
Algunas enfermedades genéticas rompen las reglas de Mendel: empeoran en cada generación, pasan solo por la madre o dependen del progenitor que aportó el gen.
Actualizado 2026-11-01
Qué es
Cuatro mecanismos explican las excepciones a la herencia mendeliana: las repeticiones de tripletes inestables que crecen al transmitirse (anticipación), los genes del ADN mitocondrial que hereda solo la madre, la impronta genómica que silencia un alelo según su origen parental y el mosaicismo de las gónadas o del cuerpo. Reconocerlos cambia por completo el cálculo del riesgo familiar.
Datos clave
- El X frágil es la causa hereditaria más común de discapacidad intelectual y la segunda causa genética después del síndrome de Down.
- Heteroplasmia: una célula tiene mitocondrias normales y mutadas; los síntomas aparecen cuando las mutadas superan un umbral.
- Los tejidos con más demanda de energía (cerebro, músculo, corazón, retina) son los más afectados por las enfermedades mitocondriales.
- Mosaicismo somático: la mutación aparece después de la fecundación y solo afecta parte del cuerpo, con un cuadro parcial.
Mecanismos de herencia no clásica
| Ejemplo | Mecanismo | Clave | Herencia |
|---|---|---|---|
| Síndrome de X frágil | Repetición CGG en la región no codificante de FMR1 | Discapacidad intelectual, macroorquidia tras la pubertad, cara alargada, rasgos autistas; las premutaciones dan insuficiencia ovárica o temblor y ataxia en el adulto | Ligada al X; se expande en la madre |
| Enfermedad de Huntington | Repetición CAG en la región codificante | Corea, demencia y cambios psiquiátricos; atrofia del caudado | Autosómica dominante; se expande en el padre |
| Distrofia miotónica | Repetición CTG no codificante | Miotonía, cataratas, calvicie frontal, atrofia testicular, arritmias | Autosómica dominante |
| Ataxia de Friedreich | Repetición GAA en un intrón de la frataxina | Ataxia, miocardiopatía hipertrófica, diabetes | Autosómica recesiva |
| MELAS | Mutación del ADN mitocondrial | Encefalopatía, acidosis láctica, episodios que simulan ictus; fibras rojas rasgadas | Materna |
| Síndromes de Prader-Willi y Angelman | Impronta genómica en 15q11-q13 | El cuadro depende de si falta el aporte paterno o el materno | Según el origen parental |
Marcadores
- Fibras rojas rasgadas (tricrómico de Gomori)
- Lactato elevado
- Southern blot de FMR1
- PCR de repeticiones CAG
En el laboratorio
- Las expansiones de repeticiones se miden con PCR y Southern blot; el cariotipo no las detecta de forma fiable.
- En la biopsia muscular de una miopatía mitocondrial, el tricrómico de Gomori muestra fibras rojas rasgadas por acumulación de mitocondrias anormales.
- En las enfermedades mitocondriales es típico el lactato elevado en sangre o líquido cefalorraquídeo.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué es la anticipación genética?
La aparición más temprana y más grave de una enfermedad en generaciones sucesivas, porque la repetición de tripletes se alarga al transmitirse.
¿Por qué un padre con una enfermedad mitocondrial no la transmite a sus hijos?
Porque las mitocondrias del embrión vienen del óvulo; las del espermatozoide no se conservan.
¿Qué hallazgo testicular orienta al X frágil en un adolescente con discapacidad intelectual?
La macroorquidia, el aumento de tamaño de los testículos después de la pubertad.
¿Qué explica que dos hijos de padres sanos tengan la misma enfermedad autosómica dominante?
El mosaicismo gonadal: uno de los padres tiene la mutación solo en parte de sus células germinales.
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- Síndrome de X frágil
- Enfermedad de Huntington
- Distrofia miotónica (tipos 1 y 2)
- Ataxia de Friedreich
- Ataxias espinocerebelosas (ataxias autosómicas dominantes)
- MELAS (encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a ictus)
- Síndrome de Leigh
- Síndromes de Prader-Willi y Angelman (impronta genómica)
- Síndrome de Beckwith-Wiedemann
- Trastorno del espectro autista (TEA)
- Insuficiencia ovárica primaria
En otras secciones
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- Cadena respiratoria y fosforilación oxidativa
- Tipos de mutaciones
Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Fragile X syndrome: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); What are the different ways a genetic condition can be inherited?: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).
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