Sotorasibe

Mecanismo de ação

✂KRAS G12C mutante (pequena GTPase)Sotorasibe

ⓘ A estrutura cristalográfica mostra o sotorasibe ligado covalentemente à cisteína 12 do KRAS G12C humano em seu estado ligado a GDP (inativo).

O sotorasibe forma uma ligação covalente irreversível com a cisteína exclusiva do KRAS G12C, travando a proteína em seu estado inativo ligado a GDP e impedindo que seja recarregada com GTP. A sinalização de crescimento a jusante cessa. O KRAS normal, que não tem essa cisteína, é poupado, de modo que a atividade fora do alvo é mínima.

1. A mutação G12C deixa o KRAS preso no estado «ligado» no tumor
2. O sotorasibe liga-se covalentemente à cisteína 12
3. O KRAS fica travado em seu estado GDP inativo
4. A sinalização de crescimento para o tumor cessa

Indicações

• Câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático com KRAS G12C após pelo menos uma terapia sistêmica. Câncer de pulmão →
• Câncer colorretal metastático com KRAS G12C, com panitumumabe, após quimioterapia com fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano. Câncer colorretal →

Efeitos adversos

Frequentes

• Diarreia, náuseas, vômitos
• Fadiga
• Dor musculoesquelética
• Erupção cutânea, pele seca
• Tosse, inchaço dos membros

Contraindicações

• Sem contraindicações absolutas na bula; usado com cautela em doença hepática

Interações importantes

Inibidores da bomba de prótons e bloqueadores H2 (p. ex., omeprazol, famotidina)

Reduzem a absorção; evita-se o uso combinado.

Antiácidos

Reduzem a absorção; as doses são separadas no tempo.

Indutores potentes do CYP3A4 (p. ex., rifampicina)

Reduzem os níveis de sotorasibe.

O que se monitora

• Teste que mostre KRAS G12C antes de iniciar
• Provas de função hepática regularmente
• Tosse ou falta de ar novas ou piores, ou febre
• Frequência das evacuações e hidratação

Administração e segurança

• Oral, uma vez ao dia mais ou menos no mesmo horário; uma dose vomitada não é repetida naquele dia.
• A bula descreve uma forma de dispersar os comprimidos em água para quem não consegue engoli-los.
• Verifique os medicamentos redutores de acidez do paciente antes de iniciar.
• Quimioterapia oral perigosa: manuseada com luvas e mantida longe de crianças; cuidadoras gestantes evitam manuseá-la.

Gravidez e amamentação

A gravidez é discutida com o médico e comunicada imediatamente se ocorrer; evita-se a amamentação durante o tratamento e por um curto período depois.

Cuidados de enfermagem

• Revise as provas de função hepática antes de cada nova dispensação e comunique icterícia, urina escura ou dor no quadrante superior direito do abdome.
• Pergunte sobre tosse, falta de ar e febre.
• Verifique diarreia e desidratação.
• Orientação: não iniciar antiácidos ou medicamentos para azia sem consultar; tomar no mesmo horário todos os dias.

Farmacocinética

Absorção

Oral, com ou sem alimentos; a absorção diminui com fármacos redutores de acidez.

Metabolismo

Conjugação não enzimática e CYP3A.

Meia-vida

Curta, cerca de 5 horas.

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Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: Sotorasib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Sotorasib - NCI (National Cancer Institute, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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