Durgical
TR
Uygulama

Olaparib

  • PARP inhibitörleriPARP inhibitörleri
  • Yüksek riskBu ilaçla yapılan bir hata ciddi zarara yol açabilir: çift kontrol ve protokoller uygulanır.
  • Gebelik: kaçınılmalıFetüse zarar verebilir: başlamadan önce gebelik testi yapılır, tedavi süresince ve sonrasında bir süre etkili kontrasepsiyon kullanılır (kadınlar ve gebe kalabilecek partneri…

İlk PARP inhibitörü: BRCA mutasyonlu over, meme, pankreas ve prostat kanserlerinde kullanılan oral bir ilaç. Kan sayımları ve akciğerler izlenir.

Güncellendi

Hızlı bilgi

Group
PARP inhibitörleri
Target
Poli(ADP-riboz) polimerazlar PARP1 ve PARP2
Key effects
Bulantı · Yorgunluk ve anemi · Kas
Monitor
Yeni öksürük
ATC
L01XK01

Doz yok: dozu güncel kılavuza göre klinisyen belirler.

Etki mekanizması

Şekil, insan PARP1 katalitik alanının NAD+ bölgesindeki olaparibi göstermektedir.

3B hedef: Poli(ADP-riboz) polimerazlar PARP1 ve PARP2. PDB yapısı 7KK4 (RCSB PDB, kamu malı). Yapıyı RCSB PDB'de görüntüleyin

Olaparib, NAD+ bölgesini doldurarak PARP1, PARP2 ve PARP3'ü inhibe eder ve PARP'ı hasarlı DNA üzerinde tuzağa düşürür. Tek zincir kırıkları devam eder ve hücre replike olduğunda çift zincir kırıklarına dönüşür. BRCA1/2 mutasyonu veya diğer homolog rekombinasyon defektleri olan tümörler bunları onaramaz ve ölür; normal hücreler ise hayatta kalır.

  1. Olaparib NAD+ bölgesini doldurur ve PARP'ı DNA üzerinde tuzağa düşürür
  2. Tek zincir kırıkları çift zincir kırıklarına dönüşür
  3. BRCA eksikliği olan hücreler bunları onaramaz ve ölür

Endikasyonlar

  • Platin kemoterapisine yanıttan sonra ileri evre veya nüks eden over, fallop tüpü veya primer periton kanserinde idame (BRCA mutasyonlu ya da homolog rekombinasyon eksikliği olan hastalıkta bevasizumab ile). Over kanseri →
  • Germline BRCA mutasyonlu HER2 negatif meme kanseri: kemoterapiden sonra yüksek riskli erken hastalık ve metastatik hastalık. Meme kanseri →
  • Birinci basamak platin altında ilerlememiş, germline BRCA mutasyonlu metastatik pankreas kanserinde idame. Pankreas kanseri →
  • Metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri: homolog rekombinasyon onarım geni mutasyonlarında tek başına veya BRCA mutasyonlarında abirateron ile. Prostat kanseri →

Yan etkiler

Sık

  • Bulantı, kusma, iştah azalması, tat değişiklikleri
  • Yorgunluk ve anemi
  • Kas, eklem ve sırt ağrısı
  • İshal veya kabızlık, mide yanması
  • Baş ağrısı, baş dönmesi, ağız yaraları, döküntü

Kontrendikasyonlar

  • Prospektüste aşırı duyarlılık dışında mutlak kontrendikasyon yok; uyarılara bakınız

Önemli etkileşimler

Güçlü CYP3A4 inhibitörleri (klaritromisin, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir) ve greyfurt
Olaparib maruziyetini artırır.
Güçlü CYP3A4 indükleyicileri (rifampisin, karbamazepin, fenitoin, sarı kantaron)
Düzeylerini düşürür ve tedavinin başarısız olmasına yol açabilir.
Greyfurt, turunç (Sevilla portakalı) ve bunların suları
Olaparib düzeylerini artırabilir; bunlardan kaçınılır.

Neler izlenir

  • Başlamadan önce BRCA veya homolog rekombinasyon testi
  • Başlangıçta ve tedavi sırasında tam kan sayımı
  • Yeni öksürük, hırıltılı solunum veya nefes darlığı
  • Derin ven trombozu veya pulmoner emboli belirtileri

Uygulama ve güvenlik

  • Oral; bütün olarak yutulur, asla bölünmez, ezilmez, çiğnenmez veya açılmaz.
  • Greyfurt, turunç, bunların suları ve sarı kantarondan kaçınılır.

Gebelik ve emzirme

Fetüse zarar verebilir: başlamadan önce gebelik testi yapılır, tedavi süresince ve sonrasında bir süre etkili kontrasepsiyon kullanılır (kadınlar ve gebe kalabilecek partneri olan erkekler tarafından) ve emzirmeden kaçınılır.

Hemşirelik bakımı

  • Tedaviden önce ve tedavi sırasında kan sayımlarını gözden geçirin; solukluğu, yorgunluğu, morarmayı, kanamayı veya ateşi bildirmesini öğretin.
  • Yeni öksürüğü, hırıltılı solunumu, nefes darlığını veya ateşi bildirmesini öğretin.
  • Bacakta pıhtının (ağrı, şişlik) ve pulmoner embolinin (göğüs ağrısı, ani nefes darlığı) belirtilerini öğretin.
  • Kadınlar ve gebe kalabilecek partneri olan erkekler için kontrasepsiyon; erkekler tedavi süresince ve sonrasında aylarca sperm bağışında bulunmaz.

Farmakokinetik

Emilim
Oral tabletler, hızla emilir, yemekle veya yemeksiz.
Metabolizma
Karaciğer, esas olarak CYP3A4.
Yarılanma ömrü
Yaklaşık 15 saat.

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

Olaparib neden BRCA mutasyonlu kanser hücrelerini öldürür de normal hücreleri korur?

Normal hücreler ortaya çıkan çift zincir kırıklarını homolog rekombinasyonla onarır; BRCA eksikliği olan hücreler onaramaz (sentetik letalite).

Olaparib hangi dört kanserde kullanılır?

Over (fallop tüpü ve periton dahil), meme, pankreas ve prostat kanseri.

Olaparib kullanımında hangi nadir ama sıklıkla ölümcül komplikasyon kan sayımı izlemini gerektirir?

Miyelodisplastik sendrom veya akut miyeloid lösemi.

İlişkili ilaçlar

İlişkili hastalıklar

← Gruba dön: PARP inhibitörleri

İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.

Kaynaklar: Olaparib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2023); Olaparib - NCI (National Cancer Institute, 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.