İlaç eliminasyonu, klirens ve yarı ömür

Vücudun bir ilacı nasıl uzaklaştırdığı, bazı ilaçların neden saatler, bazılarının haftalarca sürdüğü ve tekrarlanan dozlarda düzeylerin neden biriktiği.

Güncellendi 1 Kas 2026

Eliminasyon, metabolizma (başlıca karaciğerde) ile atılımın (başlıca böbrekle; ayrıca safra, akciğerler ve diğer yollarla) toplamıdır. Klirens ve yarı ömür bunun ne kadar hızlı gerçekleştiğini tanımlar. Bir ilacın ne sıklıkla verilmesi gerektiğini, sabit bir düzeye ulaşmanın ne kadar sürdüğünü ve ilaç kesildikten sonra etkilerin ne kadar sürdüğünü açıklarlar.

Temel noktalar

Klirens, birim zamanda ilaçtan temizlenen plazma hacmidir; belirli bir dozlama hızı için ortalama kararlı durum düzeyini belirler.
Yarı ömür, plazma konsantrasyonunun yarıya inmesi için geçen süredir. Hem dağılım hacmine hem de klirense bağlıdır: daha büyük hacim veya daha düşük klirens daha uzun yarı ömür demektir.
Düzenli dozlamada düzeyler, alım eliminasyona eşit olana kadar (kararlı durum) yükselir. Doz ne olursa olsun buraya ulaşmak birkaç yarı ömür sürer.
Çoğu ilaç birinci derece kinetiği izler (birim zamanda sabit bir kesir uzaklaştırılır). Fenitoinde olduğu gibi doyurulabilir eliminasyon sıfırıncı derece olur: küçük doz artışları düzeylerde büyük sıçramalara yol açabilir.
Gentamisin ve digoksin gibi böbrekle değişmeden temizlenen ilaçlar, böbrek fonksiyonu azaldığında birikir.

Klirens

Klirens, ilacı uzaklaştıran tüm organları toplar: renal klirens (filtrasyon, tübüler sekresyon, eksi geri emilim), hepatik klirens (metabolizma ve safrayla atılım) ve küçük yollar. Hepatik klirens karaciğer kan akımına, enzim aktivitesine ve serbest kesre bağlıdır. Renal klirens yaşla, dehidratasyonla ve böbrek hastalığıyla azalır.

Yarı ömür ve kararlı durum

Yarı ömür bir neden değil, bir sonuçtur: ilacın doldurduğu alanın ne kadar büyük olduğunu (dağılım hacmi) ve ne kadar hızlı temizlendiğini yansıtır. Bir ilaca sabit bir hızla başlandıktan sonra her yarı ömür, kararlı duruma kalan farkın yarısını kapatır; ilaç kesildikten sonra her yarı ömür düzeyi yarıya indirir. Bu nedenle yarı ömrü uzun bir ilacın kararlı duruma ulaşması uzun sürer ve etkileri son dozdan sonra da devam eder. Digoksin ürün bilgisi, böbrek fonksiyonu kötü olduğunda kararlı durumun daha geç geldiğini belirtir.

Uzun yarı ömür: yavaş birikir, yavaş temizlenir, genellikle günde tek doz
Kısa yarı ömür: hızlı başlar ve biter, sık dozlama veya infüzyon gerektirir
Yükleme dozu, birkaç yarı ömür beklemeden hedefe hızla ulaşır

Birinci derece ve sıfırıncı derece kinetik

Birinci derece kinetikte eliminasyon hızı konsantrasyonla orantılıdır; bu nedenle saatte sabit bir kesir ayrılır ve yarı ömür sabittir. Eliminasyonu yapan enzim doyduğunda saatte sabit bir miktar ayrılır (sıfırıncı derece) ve düzey yükseldikçe yarı ömür uzar. Fenitoin ürün bilgisi, hidroksilleyici enzimlerinin doyduğu, bu nedenle küçük bir doz artışının serum düzeyinde çok büyük bir yükselişe yol açabileceği konusunda uyarır.

Renal ve hepatik eliminasyon

Böbrek: serbest ilacın glomerüler filtrasyonu, taşıyıcılarla aktif tübüler sekresyon ve idrar pH'sına bağlı pasif geri emilim. Gentamisin başlıca glomerüler filtrasyonla atılır; bu nedenle böbrek yetmezliğinde doz aralığı uzatılır veya doz azaltılır ve serum düzeyleri ölçülür. Karaciğer: faz I ve II metabolizma ve safraya atılım; bazı konjugatlar bağırsaktan geri döner (enterohepatik dolaşım).

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

Bir ilacın yarı ömrünü hangi iki faktör belirler?

Dağılım hacmi ve klirensi: hacim daha büyük veya klirens daha düşük olduğunda yarı ömür uzar.

Daha yüksek bir idame dozu kararlı duruma ulaşma süresini kısaltır mı?

Hayır. Kararlı duruma ulaşma süresi yalnızca yarı ömre bağlıdır; doz, ulaşılan düzeyi değiştirir, ne kadar hızlı ulaşıldığını değil.

Fenitoinde küçük bir doz artışı neden toksisiteye yol açabilir?

Metabolizması doyar (sıfırıncı derece kinetik); bu nedenle belirli bir düzeyin üzerinde eliminasyon yetişemez ve serum düzeyi orantısız biçimde yükselir.

Böbrek yetmezliğinde gentamisin düzeyleri neden daha yakından izlenir?

Gentamisin neredeyse tamamen glomerüler filtrasyonla temizlenir; bu nedenle böbrek fonksiyonu azaldığında birikir ve böbrek ile kulak toksisitesi riski artar.

İlişkili gruplar

Örnek ilaçlar

← Tüm farmakoloji

İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.

Kaynaklar: DailyMed - DIGOXIN tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - GENTAMICIN SULFATE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - EXTENDED PHENYTOIN SODIUM- phenytoin sodium capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Therapeutic Drug Monitoring (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.