Bioquímica · Enzima
ALA sintasa !
La ALA sintasa abre y controla la síntesis del hemo: une glicina y succinil-CoA en la mitocondria.
Actualizado 2026-11-01
Cargando el modelo 3D…
Datos clave
- Glicina + succinil-CoA → ácido δ-aminolevulínico (ALA) + CoA + CO₂; paso limitante de la vía.
- Necesita piridoxal fosfato (vitamina B6) unido a una lisina del sitio activo.
- ALAS1 (cromosoma 3) está en todas las células y la frena el hemo; ALAS2 (cromosoma X) es eritroide y la controla el hierro.
- Se fabrica en el citosol y entra a la matriz mitocondrial; el hemo bloquea esa entrada.
- También llamado
- δ-aminolevulinato sintasa, ALAS1 (hepática), ALAS2 (eritroide)
- Número EC
- 2.3.1.37
- Genes
- ALAS1, ALAS2
- Estructura (PDB)
- 6HRH
Regulación
- ALAS1: el hemo reprime su gen, acelera la degradación de su ARNm y bloquea su entrada a la mitocondria.
- ALAS1 sube con fármacos inductores de citocromos P450, el ayuno (vía PGC-1α), el alcohol y las hormonas esteroides.
- ALAS2: su ARNm tiene un IRE en el extremo 5'; sin hierro, la proteína IRP se une y frena la traducción.
Inhibidores y tóxicos
- Hemo y hemina (represión de ALAS1)
- Givosirán: ARN de interferencia que silencia ALAS1 en el hígado
- Isoniazida, indirectamente, al agotar la vitamina B6
Correlación clínica
- Las crisis de porfiria aguda se disparan cuando algo induce ALAS1 (fármacos, ayuno, progesterona); el tratamiento busca apagarla (hemina, glucosa, givosirán).
- Mutaciones con pérdida de función de ALAS2 causan anemia sideroblástica ligada al X, que a veces mejora con vitamina B6.
- Mutaciones con ganancia de función de ALAS2 producen exceso de protoporfirina: protoporfiria ligada al X, parecida a la eritropoyética.
Rutas
Enfermedades relacionadas
Relacionadas
- Ácido δ-aminolevulínico (ALA)
- ALA deshidratasa
- Hemo
- Metabolismo del hierro
- Ciclo de Krebs (ciclo del ácido cítrico)
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué vitamina es cofactor de la ALA sintasa?
La B6, como piridoxal fosfato; su déficit puede causar anemia sideroblástica.
¿Qué isoforma de ALA sintasa regula el hierro y cuál el hemo?
El hierro regula ALAS2 (eritroide) por un IRE en su ARNm; el hemo reprime ALAS1 (hepática).
¿Por qué el ayuno puede desencadenar una crisis de porfiria aguda?
El ayuno activa PGC-1α, que induce ALAS1 y aumenta la producción de ALA y porfobilinógeno.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: ALAS2: 5-aminolevulinate synthase, erythroid-specific, mitochondrial (human) (UniProt, 2026); ALAS1: 5-aminolevulinate synthase, non-specific, mitochondrial (human) (UniProt, 2026); ALAS2 gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); 6HRH: Structure of human erythroid-specific 5'-aminolevulinate synthase, ALAS2 (RCSB Protein Data Bank, 2026).
¿Ha detectado un error?Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa.Reportar un error
Modelo representativo, solo con fines educativos.