Bioquímica · Enzima
Citocromo P450 3A4 (CYP3A4) !
La enzima P450 más abundante del hígado y el intestino; transforma cerca de la mitad de los fármacos y es la clave de muchas interacciones.
Actualizado 2026-11-01
Cargando el modelo 3D…
Datos clave
- Metaboliza alrededor del 50 % de los fármacos de uso común: estatinas, bloqueadores de calcio, ciclosporina y tacrolimus, macrólidos, benzodiacepinas, opioides, antirretrovirales.
- Está en el hígado y en el enterocito: limita la biodisponibilidad oral (metabolismo de primer paso).
- Inductores (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan) bajan el nivel de sus sustratos; inhibidores (azoles, claritromicina, ritonavir, jugo de toronja) lo suben.
- Su sitio activo es grande y flexible: acepta moléculas muy distintas y hasta dos a la vez.
Estructura
- Monooxigenasa de membrana del retículo endoplásmico con hemo; bolsillo activo amplio sobre el hierro del hemo.
Regulación
- Inducción por transcripción a través del receptor nuclear PXR (y CAR) cuando se une un inductor.
- Inhibición competitiva o por mecanismo (inactivación irreversible, como el ritonavir y la toronja).
Inhibidores y tóxicos
- Ritonavir y cobicistat (potenciadores farmacocinéticos; ritonavir en la estructura 3D)
- Ketoconazol, itraconazol
- Claritromicina, eritromicina
- Furanocumarinas del jugo de toronja (en el intestino)
Correlación clínica
- Rabdomiólisis por simvastatina junto con un inhibidor potente de CYP3A4 (claritromicina, azoles).
- La rifampicina puede hacer fallar anticonceptivos hormonales, antirretrovirales e inmunosupresores al inducir la enzima.
- El ritonavir se usa a propósito para inhibirla y subir el nivel de otros antirretrovirales.
- Rechazo de trasplante si un inductor baja el tacrolimus; toxicidad renal si un inhibidor lo sube.
Enfermedades relacionadas
Relacionadas
- Sistema citocromo P450
- Biotransformación de xenobióticos: fases I, II y III
- Citocromo P450 2E1 (CYP2E1, MEOS)
- Hemo
- NADPH
- HMG-CoA reductasa
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué pasa con una estatina como la simvastatina si se combina con claritromicina?
La claritromicina inhibe CYP3A4, el nivel de la estatina sube y aumenta el riesgo de miopatía y rabdomiólisis.
¿Por qué la rifampicina baja el efecto de muchos fármacos?
Activa el receptor PXR, que induce la síntesis de CYP3A4, y los fármacos se eliminan más rápido.
¿Para qué se combina el ritonavir con otros antirretrovirales?
Para inhibir CYP3A4 y elevar sus niveles: es un potenciador farmacocinético.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: CYP3A4: Cytochrome P450 3A4 (human), UniProt P08684 (UniProt, 2026); RCSB PDB - 3NXU: Crystal structure of human cytochrome P4503A4 bound to an inhibitor ritonavir (RCSB Protein Data Bank, 2026); Cytochrome P450 - arranged by substrate type (Reactome, 2026); What is pharmacogenomics?: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
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