Bioquímica · Tema
Biotransformación de xenobióticos: fases I, II y III !
El cuerpo vuelve los fármacos y tóxicos grasos en moléculas solubles que pueda orinar o pasar a la bilis, en tres fases.
Actualizado 2026-11-01
Datos clave
- Fase I (funcionalización): oxidación, reducción o hidrólisis que expone o añade un grupo –OH, –NH₂ o –COOH; sobre todo citocromos P450.
- Fase II (conjugación): une una molécula grande y polar: ácido glucurónico, sulfato, glutatión, acetilo, metilo o aminoácidos.
- Fase III (transporte): bombas ABC como la glicoproteína P (MDR1) y MRP2 sacan los conjugados a la bilis o la orina.
- La biotransformación no siempre destoxifica: puede activar profármacos o crear metabolitos tóxicos (NAPQI, epóxidos del benzopireno).
- El hígado es el órgano principal; también participan intestino, riñón, pulmón y piel.
En detalle
- Entrada: el xenobiótico liposoluble cruza membranas con facilidad y, sin cambios, el riñón lo reabsorbe.
- Fase I: el P450 (o esterasas, amidasas, monoaminooxidasa, alcohol deshidrogenasa) le pone un grupo reactivo.
- Fase II: una transferasa lo une a un cosustrato activado: UDP-ácido glucurónico (UGT), PAPS para el sulfato (SULT), glutatión (GST), acetil-CoA (NAT2), SAM para el metilo (COMT, TPMT).
- El conjugado es grande, polar y casi siempre inactivo.
- Fase III: transportadores de la membrana lo sacan a la bilis (si es grande) o a la orina (si es pequeño).
- Algunos conjugados biliares se rompen en el intestino y el fármaco se reabsorbe: circulación enterohepática.
- También llamado
- Metabolismo de fármacos, Destoxificación
Correlación clínica
- Acetiladores lentos (NAT2): más neuropatía por isoniazida y más lupus por hidralazina o procainamida.
- Déficit de TPMT: toxicidad grave de la médula ósea con azatioprina y mercaptopurina; se puede genotipificar antes.
- El recién nacido tiene la glucuronidación inmadura: síndrome del niño gris con cloranfenicol e ictericia fisiológica.
- La enfermedad hepática avanzada reduce sobre todo la fase I; la glucuronidación se conserva más tiempo.
Enfermedades relacionadas
Relacionadas
- Sistema citocromo P450
- Glucuronidación
- Citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
- Citocromo P450 2E1 (CYP2E1, MEOS)
- Glutatión (GSH)
- S-adenosilmetionina (SAM)
- Metabolismo del acetaminofén y NAPQI
- UGT1A1 (bilirrubina UDP-glucuronosiltransferasa)
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Cuál es el objetivo final de la biotransformación?
Volver la molécula más polar e hidrosoluble para que se elimine por la orina o la bilis.
¿Cuáles son tres reacciones de la fase II?
Glucuronidación, sulfatación, conjugación con glutatión, acetilación y metilación.
¿Por qué los acetiladores lentos tienen más neuropatía con isoniazida?
La NAT2 la elimina despacio y el fármaco se acumula, lo que agota la piridoxina.
¿Qué es la fase III?
El transporte de los conjugados fuera de la célula por bombas ABC como la glicoproteína P y MRP2.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Biological oxidations (Reactome, 2026); Phase I - Functionalization of compounds (Reactome, 2026); Phase II - Conjugation of compounds (Reactome, 2026); What is pharmacogenomics?: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
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