Bioquímica · Tema
Sistema citocromo P450 !
Familia de enzimas con hemo que oxidan fármacos, tóxicos, hormonas y vitaminas; sus inducciones e inhibiciones explican muchas interacciones.
Actualizado 2026-11-01
Datos clave
- Reacción típica: R–H + O₂ + NADPH + H⁺ → R–OH + H₂O + NADP⁺ (monooxigenasa: un oxígeno al sustrato y otro al agua).
- Los electrones llegan del NADPH por la NADPH-citocromo P450 reductasa (FAD y FMN).
- Nombre: absorbe a 450 nm cuando el hierro reducido se une al monóxido de carbono.
- Seis enzimas hacen casi todo el trabajo con fármacos: CYP3A4, 2D6, 2C9, 2C19, 1A2 y 2E1.
- Los P450 mitocondriales y suprarrenales fabrican esteroides, bilis y vitamina D activa.
En detalle
- El fármaco entra al bolsillo activo y se une cerca del hierro del hemo (Fe³⁺).
- La reductasa pasa un electrón del NADPH y el hierro queda en Fe²⁺, que capta O₂.
- Un segundo electrón y dos protones rompen el O₂: un oxígeno sale como agua y el otro queda en un complejo hierro-oxo muy reactivo.
- Ese oxígeno se inserta en el fármaco (hidroxilación, desalquilación, epoxidación…): queda más polar o con un grupo para la fase II.
- Inducción: el fármaco activa receptores nucleares (PXR, CAR, AhR) y la célula fabrica más enzima en días.
- Inhibición: otro fármaco ocupa el sitio o inactiva la enzima en horas; los niveles del sustrato suben.
- Polimorfismos (CYP2D6, 2C19, 2C9) dividen a las personas en metabolizadores lentos, normales y ultrarrápidos.
Para recordar
Inhibidores: «AZOL MAC RIT»: azoles, macrólidos, ritonavir (y toronja).
- También llamado
- CYP, Oxidasas de función mixta
Correlación clínica
- Clopidogrel: es un profármaco que activa la CYP2C19; los metabolizadores lentos tienen menos efecto antiagregante.
- Codeína: la CYP2D6 la convierte en morfina; los ultrarrápidos pueden intoxicarse y los lentos casi no tienen analgesia.
- Warfarina: la CYP2C9 la elimina; sus variantes y los inhibidores (amiodarona, metronidazol) aumentan el riesgo de sangrado.
- Inductores clásicos: rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hierba de San Juan, tabaco (CYP1A2). Inhibidores: azoles, macrólidos, ritonavir, cimetidina, toronja.
Enfermedades relacionadas
Relacionadas
- Citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
- Citocromo P450 2E1 (CYP2E1, MEOS)
- Biotransformación de xenobióticos: fases I, II y III
- Hemo
- NADPH
- Vitamina K epóxido reductasa (VKORC1)
- Síntesis de hormonas esteroides (panorama)
- Vitamina D (calcitriol)
- Colesterol 7α-hidroxilasa (CYP7A1)
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Por qué se llama citocromo P450?
Porque su hierro reducido unido a monóxido de carbono absorbe luz a 450 nm.
¿Qué hace un metabolizador lento de CYP2C19 con el clopidogrel?
Lo activa poco, así que tiene menos efecto antiagregante y más riesgo de trombosis.
¿Qué diferencia hay en el tiempo entre inducción e inhibición enzimática?
La inducción tarda días porque requiere fabricar enzima; la inhibición actúa en horas.
¿De dónde vienen los electrones que usa el P450?
Del NADPH, a través de la NADPH-citocromo P450 reductasa (FAD y FMN).
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Cytochrome P450 - arranged by substrate type (Reactome, 2026); Phase I - Functionalization of compounds (Reactome, 2026); What is pharmacogenomics?: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); CYP2C19 gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
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