Bioquímica · Enzima
HMG-CoA reductasa !
La HMG-CoA reductasa forma mevalonato, el paso lento que fija cuánto colesterol fabrica la célula. Las estatinas la bloquean.
Actualizado 2026-11-01
Cargando el modelo 3D…
Datos clave
- HMG-CoA + 2 NADPH → mevalonato + CoA + 2 NADP⁺: el paso limitante de la vía del mevalonato.
- El mevalonato alimenta el colesterol y otros isoprenoides; Reactome cuenta 15 reacciones desde el acetil-CoA hasta el lanosterol.
- Está en las membranas del retículo endoplásmico y del peroxisoma.
- Su afinidad por el sustrato es alta: UniProt indica una Km cercana a 14 µM para la HMG-CoA.
- También llamado
- 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductasa
- Número EC
- 1.1.1.34
- Genes
- HMGCR
- Estructura (PDB)
- 1HWK
Estructura
- La cadena humana tiene 888 aminoácidos y cruza la membrana varias veces; la porción catalítica se cristalizó por separado.
- La estructura 1HWK muestra la porción catalítica humana con atorvastatina unida.
Regulación
- Los esteroles y otros productos del mevalonato la apagan (retroalimentación).
- Cuando suben los esteroles, la enzima se une a las proteínas INSIG, se marca con ubiquitina y se destruye en el retículo.
- La fosforilación baja su actividad (descrito en la enzima de roedor e inferido para la humana).
Inhibidores y tóxicos
- Estatinas (atorvastatina, simvastatina): inhibidores selectivos y competitivos.
Correlación clínica
- Si el hígado fabrica menos colesterol, coloca más receptores de LDL en sus células y retira más LDL de la sangre.
- Por eso las estatinas bajan el colesterol LDL y el riesgo de infarto y de ataque cerebrovascular.
- Su efecto adverso grave más conocido es el daño muscular (miopatía y, rara vez, rabdomiólisis).
- Se suspenden al reconocer un embarazo porque pueden dañar al feto.
Fármacos que actúan aquí
Rutas
Enfermedades relacionadas
- Aterosclerosis y dislipidemia
- Infarto de miocardio (ataque al corazón)
- Ataque cerebrovascular isquémico
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué reacción cataliza la HMG-CoA reductasa?
De HMG-CoA a mevalonato, con dos NADPH: el paso limitante de la síntesis de colesterol.
¿Cómo baja el LDL en sangre al bloquear esta enzima?
El hígado fabrica menos colesterol, expresa más receptores de LDL y capta más LDL del plasma.
¿Qué le ocurre a la HMG-CoA reductasa cuando se acumulan esteroles en la célula?
Se une a las proteínas INSIG del retículo, se marca con ubiquitina y se degrada.
¿Qué síntoma muscular debe informar una persona que toma una estatina?
Dolor, sensibilidad o debilidad muscular sin causa aparente, que pueden indicar miopatía.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: HMGCR: 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (human) (UniProt, 2026); 1HWK: COMPLEX OF THE CATALYTIC PORTION OF HUMAN HMG-COA REDUCTASE WITH ATORVASTATIN (RCSB Protein Data Bank, 2026); Cholesterol biosynthesis (R-HSA-191273) (Reactome, 2026); ATORVASTATIN CALCIUM tablet (DailyMed, US National Library of Medicine, 2026); Atorvastatin: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).
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