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PCSK9 !

La PCSK9 se une al receptor de LDL y lo lleva a destruirse; bloquearla deja más receptores y baja mucho el colesterol LDL.

Actualizado 2026-11-01

Cargando el modelo 3D…

Datos clave

  • Serina proteasa del hígado que se corta a sí misma una sola vez; después actúa como proteína de unión, no como enzima.
  • Se une al dominio EGF-A del receptor de LDL; el complejo entra y el receptor se degrada en el lisosoma en vez de reciclarse.
  • Variantes con ganancia de función causan hipercolesterolemia familiar; con pérdida de función, LDL bajo y menos infartos.
  • SREBP-2 la induce junto con el receptor de LDL; por eso las estatinas suben la PCSK9.
También llamado
Proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9
Número EC
3.4.21.-
Genes
PCSK9
Estructura (PDB)
3BPS

Estructura

  • Prodominio, dominio catalítico tipo subtilisina y dominio C-terminal rico en cisteína e histidina; el prodominio queda pegado y tapa el sitio activo.
  • La estructura 3BPS muestra la PCSK9 unida al dominio EGF-A del receptor de LDL.

Regulación

  • SREBP-2 aumenta su transcripción (también la elevan las estatinas).
  • Circula en el plasma y actúa sobre los receptores de la superficie del hepatocito.

Inhibidores y tóxicos

  • Anticuerpos monoclonales (evolocumab, alirocumab)
  • ARN de interferencia (inclisirán), que reduce su síntesis en el hígado

Correlación clínica

  • Los inhibidores de PCSK9 bajan el LDL alrededor de 50–60 % además de la estatina y reducen eventos cardiovasculares.
  • Se usan en hipercolesterolemia familiar y en riesgo muy alto cuando la estatina no basta.
  • Se descubrió en familias con hipercolesterolemia familiar sin variantes en LDLR ni APOB.

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¿Cómo eleva la PCSK9 el colesterol LDL?

Lleva al receptor de LDL a degradarse en el lisosoma: hay menos receptores y se retira menos LDL.

¿Por qué las estatinas aumentan la PCSK9 circulante?

Activan SREBP-2, que induce a la vez el receptor de LDL y la PCSK9.

¿Qué efecto tienen las variantes de PCSK9 con pérdida de función?

LDL bajo de por vida y menos enfermedad coronaria.

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Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: PCSK9: Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (human) (UniProt, 2026); PCSK9 gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); 3BPS: PCSK9:EGF-A complex (RCSB Protein Data Bank, 2026); Cholesterol Medicines: MedlinePlus (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).

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