Bioquímica · Ruta metabólica
Síntesis de ácidos grasos (lipogénesis) !
Con el exceso de azúcar, el hígado y el tejido adiposo arman ácidos grasos de dos en dos carbonos, gastando ATP y NADPH, hasta el palmitato.
Actualizado 2026-11-01
Mapa interactivo
Balance: ATP -7nadph -14
Datos clave
- Ocurre en el citosol; el paso limitante es la acetil-CoA carboxilasa (biotina), que forma malonil-CoA.
- El acetil-CoA sale de la mitocondria como citrato (lanzadera de citrato): la ATP-citrato liasa lo vuelve a partir en el citosol.
- Cada vuelta de la ácido graso sintasa: condensación → reducción → deshidratación → reducción; suma 2 C.
- Palmitato (16 C): 8 acetil-CoA, 7 ATP y 14 NADPH.
- El malonil-CoA también frena la CPT-I: mientras se fabrica grasa no se quema.
En detalle
- Lanzadera de citrato: en la mitocondria el acetil-CoA y el oxalacetato forman citrato, que sale al citosol.
- En el citosol la ATP-citrato liasa devuelve acetil-CoA y oxalacetato (gasta un ATP).
- El oxalacetato pasa a malato y la enzima málica lo convierte en piruvato, generando NADPH para la síntesis.
- La ACC carboxila el acetil-CoA a malonil-CoA; la malonil/acetil transacilasa carga ambos sobre la ACP de la ácido graso sintasa.
- Siete vueltas del ciclo dan palmitoil-ACP y la tioesterasa libera palmitato; el alargamiento (retículo) y las desaturasas hacen el resto.
- Los humanos no pueden poner dobles enlaces más allá del carbono 9: el linoleico (ω-6) y el α-linolénico (ω-3) son esenciales.
- También llamado
- Lipogénesis de novo, Ciclo de la ácido graso sintasa
Regulación
- La insulina activa la ACC (desfosforilación) y aumenta la cantidad de ACC y FAS (vía SREBP-1c).
- El glucagón, la adrenalina y la AMPK fosforilan y apagan la ACC.
- El citrato activa la ACC; el palmitoil-CoA la inhibe.
Los pasos, uno a uno
- Entrada · Acetil-CoA carboxilasa (ACC) irreversible Acetil-CoA + CO₂ + ATP → Malonil-CoA + ADP + fosfato (Pi)Paso comprometido y limitante: carboxila el acetil-CoA con bicarbonato y forma malonil-CoA, el donador de dos carbonos.Si falla: El déficit de biotina o de biotinidasa frena todas las carboxilasas, incluida la ACC.
- Paso 1 · Ácido graso sintasa: β-cetoacil sintasa (KS) irreversible Acil-ACP + Malonil-ACP → β-Cetoacil-ACP + CO₂Condensación: el acilo en crecimiento se une al malonilo cargado en la ACP y sale el CO₂ que la ACC había puesto; la cadena gana 2 C.Si falla: La pérdida de CO₂ hace la condensación irreversible: por eso se gasta ATP en la ACC.
- Paso 2 · Ácido graso sintasa: β-cetoacil reductasa (KR) β-Cetoacil-ACP + NADPH ⇌ β-Hidroxiacil-ACP + NADP⁺Primera reducción: el NADPH convierte el grupo ceto en un alcohol (D-3-hidroxiacil-ACP).Si falla: El NADPH viene sobre todo de la vía de las pentosas y de la enzima málica: sin él la síntesis se detiene.
- Paso 3 · Ácido graso sintasa: deshidratasa (DH) β-Hidroxiacil-ACP ⇌ trans-Δ²-Enoil-ACP + H₂OQuita una molécula de agua y deja un doble enlace trans entre los carbonos 2 y 3 (enoil-ACP).Si falla: Es el espejo de la hidratasa de la β-oxidación, con el isómero contrario (D en vez de L).
- Paso 4 · Ácido graso sintasa: enoil reductasa (ER) irreversible trans-Δ²-Enoil-ACP + NADPH → Acil-ACP + NADP⁺Segunda reducción: otro NADPH satura el doble enlace; queda un acilo 2 C más largo que vuelve a la condensación.Si falla: Tras siete vueltas el acilo tiene 16 C y pasa a la tioesterasa.
- Salida · Ácido graso sintasa: tioesterasa (TE) irreversible Acil-ACP + H₂O → PalmitatoAl llegar a 16 carbonos, la tioesterasa corta el enlace con la ACP y libera palmitato.Si falla: La FAS está sobreexpresada en muchos tumores; por eso se estudian inhibidores de la tioesterasa.
Correlación clínica
- Una dieta rica en carbohidratos refinados aumenta la lipogénesis hepática y contribuye al hígado graso.
- La ácido graso sintasa está aumentada en varios cánceres y es blanco de investigación.
- El déficit de biotina reduce la actividad de la ACC y de las demás carboxilasas.
Rutas
Enfermedades relacionadas
Relacionadas
- Acetil-CoA carboxilasa (ACC)
- Ácido graso sintasa (FAS)
- Malonil-CoA
- Palmitato (ácido palmítico)
- Acetil-CoA
- Citrato
- ATP (adenosín trifosfato)
- β-Oxidación de ácidos grasos
- Ciclo de Krebs (ciclo del ácido cítrico)
- Glucólisis
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Cuál es el paso limitante de la síntesis de ácidos grasos y qué vitamina necesita?
La acetil-CoA carboxilasa, que forma malonil-CoA; usa biotina (B7).
¿Cómo sale el acetil-CoA de la mitocondria para fabricar grasa?
Como citrato; en el citosol la ATP-citrato liasa lo divide de nuevo en acetil-CoA y oxalacetato.
¿Cuánto NADPH se gasta para hacer un palmitato?
14 NADPH: dos por cada una de las siete vueltas (una en cada reducción).
¿Por qué la síntesis y la β-oxidación no ocurren a la vez?
El malonil-CoA de la síntesis inhibe la CPT-I y el acil-CoA no entra a la mitocondria.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Fatty acyl-CoA biosynthesis (Reactome, 2026); Fatty acid metabolism (Reactome, 2026); FASN: Fatty acid synthase (human) (UniProt, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
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