Asparaginase

Weitere Antineoplastika (Differenzierungsmittel, Asparaginasen, Proteasomhemmer)
Weitere Antineoplastika (Differenzierungsmittel, Asparaginasen, Proteasomhemmer)
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Bakterielles Enzym, das Blut-Asparagin abbaut, das leukämische Lymphoblasten brauchen; Säule der ALL-Therapie. Cave Allergie, Pankreatitis, Thrombosen.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Auch genannt: L-Asparaginase, Escherichia-coli-Asparaginase, Erwinia-chrysanthemi-Asparaginase

Steckbrief

Group: Weitere Antineoplastika (Differenzierungsmittel, Asparaginasen, Proteasomhemmer)
Target: L-Asparagin im Plasma (das Arzneimittel ist das Enzym L-Asparaginase)
Used for: Akute lymphatische Leukämie
Key effects: Allergische Reaktionen · Übelkeit
Monitor: Amylase oder Lipase und Bauchschmerzen · Blutzucker
ATC: L01XX02

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

L-Asparagin im Plasma (das Arzneimittel ist das Enzym L-Asparaginase)Asparaginase

Die Kristallstruktur zeigt die L-Asparaginase II von Escherichia coli, also das Enzym selbst, mit Aspartat (dem Reaktionsprodukt) im aktiven Zentrum.

Zielstruktur in 3D: L-Asparagin im Plasma (das Arzneimittel ist das Enzym L-Asparaginase). PDB-Struktur 1NNS (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Die meisten normalen Zellen bilden mit der Asparagin-Synthetase genug Asparagin, leukämische Lymphoblasten besitzen jedoch zu wenig von diesem Enzym und sind auf Asparagin aus dem Plasma angewiesen. Asparaginase hydrolysiert zirkulierendes Asparagin zu Asparaginsäure und Ammoniak. Ohne Asparagin können die Lymphoblasten keine Proteine bilden und sterben ab. Resistenz entsteht, wenn die Tumorzellen die Asparagin-Synthetase induzieren. Auch normale Gewebe mit hoher Proteinsynthese (Leber, Pankreas) sind betroffen, was niedriges Albumin, Gerinnungsveränderungen und hohen Blutzucker erklärt.

Lymphoblasten fehlt die Asparagin-Synthetase
Das Enzym spaltet Plasma-Asparagin in Aspartat + Ammoniak
Kein Asparagin: Die Proteinsynthese kommt zum Erliegen
Leukämiezellen sterben ab

Indikationen

Akute lymphatische Leukämie, im Rahmen einer Kombinationschemotherapie (mit Vincristin, einem Kortikosteroid und weiteren Substanzen). Akute Leukämie (AML und ALL) →
Eine Form des Non-Hodgkin-Lymphoms (lymphoblastisch); das Erwinia-Enzym wird nach einer Allergie gegen das Escherichia-coli-Enzym eingesetzt. Non-Hodgkin-Lymphom →

Nebenwirkungen

Häufig

Allergische Reaktionen: Urtikaria, Ausschlag, Juckreiz
Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit
Erhöhter Blutzucker
Erhöhte Leberenzyme und Bilirubin, niedriges Albumin
Veränderte Gerinnungswerte (niedriges Fibrinogen)
Erhöhte Triglyceride

Kontraindikationen

Frühere schwere Allergie gegen dieselbe Asparaginase
Frühere Pankreatitis, schwere Thrombose oder schwere Blutung unter Asparaginase-Therapie
Schwere Lebererkrankung

Wichtige Wechselwirkungen

Methotrexat: Asparaginase kurz nach Methotrexat hebt dessen antitumorale Wirkung auf; der zeitliche Ablauf ist im Protokoll festgelegt.
Stark proteingebundene Arzneimittel: Niedrigeres Albumin kann ihren freien Anteil erhöhen und ihre Clearance beschleunigen.
Hormonelle Kontrazeptiva: Während der Behandlung und noch Monate danach wird eine nicht hormonelle Verhütungsmethode empfohlen.

Was überwacht wird

Allergiezeichen während und nach jeder Gabe
Amylase oder Lipase und Bauchschmerzen (Pankreatitis)
Blutzucker
Leberwerte, Bilirubin und Albumin
Fibrinogen und weitere Gerinnungstests; Zeichen von Thrombosen oder Blutungen

Anwendung und Sicherheit

Es gibt mehrere Asparaginase-Präparate (Escherichia coli, Erwinia, pegyliert); sie sind nicht austauschbar, daher das genaue Präparat und den Applikationsweg prüfen.
Den Patienten nach jeder Gabe beobachten, mit Notfallmedikamenten und -ausrüstung für eine Anaphylaxie in Reichweite.
Gefährliches Arzneimittel: Zubereitung und Entsorgung nach den Vorschriften für Zytostatika.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen; vor Beginn wird eine Schwangerschaft ausgeschlossen, nicht hormonell verhütet und auf das Stillen verzichtet.

Pflege

Nach jeder Gabe auf Urtikaria, Giemen, Gesichtsschwellung oder niedrigen Blutdruck achten.
Blutzucker kontrollieren und nach Durst und häufigem Wasserlassen fragen.
Nach Bauchschmerzen mit Ausstrahlung in den Rücken, Erbrechen (Pankreatitis), Kopfschmerzen, Beinschwellung oder Krampfanfällen (Thrombosen) fragen.
Aufklärung: Gelbe Haut oder dunklen Urin melden und nicht hormonell verhüten.

Pharmakokinetik

Resorption: Intramuskulär oder intravenös verabreicht.
Verteilung: Bleibt überwiegend im Plasma; senkt das Asparagin im Liquor nur teilweise.
Elimination: Wird wie ein Protein abgebaut; Antikörper gegen das Enzym beschleunigen seine Clearance und inaktivieren es.
Halbwertszeit: Etwa ein Tag für das Escherichia-coli-Enzym; die pegylierte Form (Pegaspargase) wirkt deutlich länger.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Warum tötet Asparaginase Lymphoblasten, verschont aber die meisten normalen Zellen?

Lymphoblasten haben zu wenig Asparagin-Synthetase und hängen vom Plasma-Asparagin ab, das das Enzym zerstört.

Ein Kind in der ALL-Induktion mit Asparaginase hat epigastrische Schmerzen mit Ausstrahlung in den Rücken. Welcher Test wird angeordnet?

Serumlipase oder -amylase, wegen einer asparaginaseinduzierten Pankreatitis.

Was ist eine «stille Inaktivierung»?

Antikörper neutralisieren das Enzym, ohne eine Allergie auszulösen, sodass es unbemerkt nicht mehr wirkt.