Asparaginase
Outros antineoplásicos (agentes de diferenciação, asparaginases, inibidores de proteassomo)
Outros antineoplásicos (agentes de diferenciação, asparaginases, inibidores de proteassomo)Alto risco
Um erro com este medicamento pode causar dano grave: usam-se dupla checagem e protocolos.
Enzima bacteriana que destrói a asparagina do sangue, vital para linfoblastos leucêmicos; pilar no tratamento da LLA. Atenção a alergia, pancreatite e trombos.
Também chamado: L-asparaginase, Asparaginase de Escherichia coli, Asparaginase de Erwinia chrysanthemi
Ficha rápida
- Group
- Outros antineoplásicos (agentes de diferenciação, asparaginases, inibidores de proteassomo)
- Target
- L-asparagina plasmática (o fármaco é a própria enzima L-asparaginase)
- Used for
- Leucemia linfoblástica aguda
- Key effects
- Reações alérgicas · Náuseas · Glicemia elevada
- Monitor
- Amilase ou lipase e dor abdominal · Glicemia
- ATC
- L01XX02
Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.
Mecanismo de ação
O cristal mostra a L-asparaginase II de Escherichia coli, a própria enzima, com aspartato (o produto da reação) no sítio ativo.
A maioria das células normais produz asparagina suficiente com a asparagina sintetase, mas os linfoblastos leucêmicos têm pouca dessa enzima e dependem da asparagina do plasma. A asparaginase hidrolisa a asparagina circulante em ácido aspártico e amônia. Sem asparagina, os linfoblastos não conseguem sintetizar proteínas e morrem. A resistência surge quando as células tumorais induzem a asparagina sintetase. Tecidos normais que produzem muitas proteínas (fígado, pâncreas) também são afetados, o que explica a albumina baixa, as alterações da coagulação e a glicemia elevada.
- Os linfoblastos não têm asparagina sintetase suficiente
- A enzima degrada a asparagina plasmática em aspartato + amônia
- Sem asparagina, a síntese proteica para
- As células leucêmicas morrem
Indicações
- Leucemia linfoblástica aguda, em quimioterapia combinada (com vincristina, um corticosteroide e outros). Leucemia aguda (LMA e LLA) →
- Um tipo de linfoma não Hodgkin (linfoblástico); a enzima de Erwinia é usada após alergia à enzima de Escherichia coli. Linfoma não Hodgkin →
Efeitos adversos
Frequentes
- Reações alérgicas: urticária, erupção cutânea, prurido
- Náuseas, vômitos, perda de apetite
- Glicemia elevada
- Elevação das enzimas hepáticas e da bilirrubina, albumina baixa
- Alterações nos testes de coagulação (fibrinogênio baixo)
- Triglicerídeos elevados
Contraindicações
- Alergia grave prévia à mesma asparaginase
- Pancreatite, trombose grave ou sangramento grave prévios durante tratamento com asparaginase
- Doença hepática grave
Interações importantes
- Metotrexato
- A asparaginase administrada pouco depois do metotrexato anula o efeito antitumoral do metotrexato; a sequência é planejada no protocolo.
- Fármacos com alta ligação a proteínas
- A albumina mais baixa pode aumentar sua fração livre e acelerar sua depuração.
- Contraceptivos hormonais
- Recomenda-se um método não hormonal durante o tratamento e por meses depois.
O que se monitora
- Sinais de alergia durante e após cada dose
- Amilase ou lipase e dor abdominal (pancreatite)
- Glicemia
- Provas de função hepática, bilirrubina e albumina
- Fibrinogênio e outros testes de coagulação; sinais de trombos ou sangramento
Administração e segurança
- Existem vários produtos de asparaginase (Escherichia coli, Erwinia, peguilada); não são intercambiáveis, portanto confira o produto e a via exatos.
- Observe o paciente após cada dose com medicamentos e equipamentos para anafilaxia à mão.
- Medicamento perigoso: preparado e descartado conforme os procedimentos de manuseio de citotóxicos.
Gravidez e amamentação
Pode prejudicar o feto; exclui-se gravidez antes de iniciar, usa-se contracepção não hormonal e evita-se a amamentação.
Cuidados de enfermagem
- Observe urticária, sibilância, edema facial ou pressão arterial baixa após cada dose.
- Verifique a glicemia e pergunte sobre sede e micção frequente.
- Pergunte sobre dor abdominal que irradia para as costas, vômitos (pancreatite), cefaleia, edema nas pernas ou convulsões (trombos).
- Orientação: relatar pele amarelada ou urina escura e usar contracepção não hormonal.
Farmacocinética
- Absorção
- Administrada por via intramuscular ou intravenosa.
- Distribuição
- Permanece principalmente no plasma; reduz a asparagina do líquido cefalorraquidiano apenas parcialmente.
- Eliminação
- Eliminada como proteína; anticorpos contra a enzima aceleram sua depuração e a inativam.
- Meia-vida
- Cerca de um dia para a enzima de Escherichia coli; a forma peguilada (pegaspargase) dura muito mais.
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Por que a asparaginase mata os linfoblastos, mas poupa a maioria das células normais?
Os linfoblastos não têm asparagina sintetase suficiente e dependem da asparagina plasmática, que a enzima destrói.
Uma criança em indução para LLA com asparaginase apresenta dor epigástrica irradiada para as costas. Que exame é solicitado?
Lipase ou amilase séricas, por pancreatite induzida pela asparaginase.
O que é a «inativação silenciosa»?
Anticorpos neutralizam a enzima sem causar alergia, de modo que ela deixa de funcionar sem que se perceba.
Conexões
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Doenças relacionadas2
Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: Asparaginase Erwinia Chrysanthemi (recombinant)-rywn Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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