Asparaginase
Autres antinéoplasiques (agents de différenciation, asparaginases, inhibiteurs du protéasome)
Autres antinéoplasiques (agents de différenciation, asparaginases, inhibiteurs du protéasome)Haut risque
Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.
Enzyme bactérienne qui détruit l'asparagine sanguine nécessaire aux lymphoblastes ; pilier du traitement des LAL. Surveiller allergie, pancréatite, thromboses.
Aussi appelé: L-asparaginase, Asparaginase d'Escherichia coli, Asparaginase d'Erwinia chrysanthemi
Fiche rapide
- Group
- Autres antinéoplasiques (agents de différenciation, asparaginases, inhibiteurs du protéasome)
- Target
- L-asparagine plasmatique (le médicament est l'enzyme L-asparaginase)
- Used for
- Leucémie aiguë lymphoblastique
- Key effects
- Réactions allergiques · Nausées · Hyperglycémie
- Monitor
- Amylase ou lipase et douleur abdominale · Glycémie
- ATC
- L01XX02
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
Le cristal montre la L-asparaginase II d'Escherichia coli, l'enzyme elle-même, avec de l'aspartate (le produit de la réaction) dans son site actif.
La plupart des cellules normales produisent assez d'asparagine grâce à l'asparagine synthétase, mais les lymphoblastes leucémiques possèdent trop peu de cette enzyme et dépendent de l'asparagine plasmatique. L'asparaginase hydrolyse l'asparagine circulante en acide aspartique et en ammoniac. Privés d'asparagine, les lymphoblastes ne peuvent plus synthétiser de protéines et meurent. Une résistance apparaît lorsque les cellules tumorales induisent l'asparagine synthétase. Les tissus normaux qui produisent beaucoup de protéines (foie, pancréas) sont aussi touchés, ce qui explique l'hypoalbuminémie, les troubles de la coagulation et l'hyperglycémie.
- Les lymphoblastes manquent d'asparagine synthétase
- L'enzyme dégrade l'asparagine plasmatique en aspartate + ammoniac
- Sans asparagine, la synthèse protéique s'arrête
- Les cellules leucémiques meurent
Indications
- Leucémie aiguë lymphoblastique, en polychimiothérapie (avec la vincristine, un corticoïde et d'autres agents). Leucémie aiguë (LAM et LAL) →
- Un type de lymphome non hodgkinien (lymphoblastique) ; l'enzyme d'Erwinia est utilisée après une allergie à l'enzyme d'Escherichia coli. Lymphome non hodgkinien →
Effets indésirables
Fréquents
- Réactions allergiques : urticaire, éruption, prurit
- Nausées, vomissements, perte d'appétit
- Hyperglycémie
- Élévation des enzymes hépatiques et de la bilirubine, hypoalbuminémie
- Anomalies des tests de coagulation (hypofibrinogénémie)
- Hypertriglycéridémie
Contre-indications
- Allergie grave antérieure à la même asparaginase
- Antécédent de pancréatite, de thrombose grave ou d'hémorragie grave sous asparaginase
- Maladie hépatique sévère
Interactions principales
- Méthotrexate
- L'asparaginase administrée peu après le méthotrexate annule l'effet antitumoral de celui-ci ; le moment d'administration est prévu par le protocole.
- Médicaments fortement liés aux protéines
- La baisse de l'albumine peut augmenter leur fraction libre et accélérer leur élimination.
- Contraceptifs hormonaux
- Une méthode non hormonale est conseillée pendant le traitement et pendant des mois après.
Surveillance
- Signes d'allergie pendant et après chaque dose
- Amylase ou lipase et douleur abdominale (pancréatite)
- Glycémie
- Bilan hépatique, bilirubine et albumine
- Fibrinogène et autres tests de coagulation ; signes de thrombose ou d'hémorragie
Administration et sécurité
- Il existe plusieurs asparaginases (Escherichia coli, Erwinia, pégylée) ; elles ne sont pas interchangeables, il faut donc vérifier le produit exact et la voie.
- Surveiller le patient après chaque dose, avec les médicaments et le matériel de prise en charge de l'anaphylaxie à portée de main.
- Médicament dangereux : préparé et éliminé selon les procédures de manipulation des cytotoxiques.
Grossesse et allaitement
Peut nuire au fœtus ; une grossesse est exclue avant de commencer, une contraception non hormonale est utilisée et l'allaitement est évité.
Soins infirmiers
- Surveiller l'apparition d'urticaire, de sifflements, d'un œdème du visage ou d'une hypotension après chaque dose.
- Contrôler la glycémie et rechercher une soif et des mictions fréquentes.
- Rechercher une douleur abdominale irradiant dans le dos, des vomissements (pancréatite), des céphalées, un œdème de jambe ou des convulsions (thromboses).
- Éducation : signaler une peau jaune ou des urines foncées, et utiliser une contraception non hormonale.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Administrée par voie intramusculaire ou intraveineuse.
- Distribution
- Reste surtout dans le plasma ; elle ne diminue que partiellement l'asparagine du liquide cérébrospinal.
- Élimination
- Éliminée comme une protéine ; les anticorps dirigés contre l'enzyme accélèrent sa clairance et l'inactivent.
- Demi-vie
- Environ un jour pour l'enzyme d'Escherichia coli ; la forme pégylée (pégaspargase) dure beaucoup plus longtemps.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Pourquoi l'asparaginase tue-t-elle les lymphoblastes mais épargne-t-elle la plupart des cellules normales ?
Les lymphoblastes manquent d'asparagine synthétase et dépendent de l'asparagine plasmatique, que l'enzyme détruit.
Un enfant en induction de LAL sous asparaginase présente une douleur épigastrique irradiant dans le dos. Quel examen demande-t-on ?
La lipase ou l'amylase sérique, à la recherche d'une pancréatite induite par l'asparaginase.
Qu'est-ce que l'« inactivation silencieuse » ?
Des anticorps neutralisent l'enzyme sans provoquer d'allergie, si bien qu'elle cesse d'agir sans qu'on s'en aperçoive.
Médicaments apparentés
Maladies liées
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Asparaginase Erwinia Chrysanthemi (recombinant)-rywn Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.