Asparaginaz
Diğer antineoplastikler (farklılaştırıcı ajanlar, asparajinazlar, proteazom inhibitörleri)
Diğer antineoplastikler (farklılaştırıcı ajanlar, asparajinazlar, proteazom inhibitörleri)Yüksek risk
Bu ilaçla yapılan bir hata ciddi zarara yol açabilir: çift kontrol ve protokoller uygulanır.
Lösemik lenfoblastların ihtiyaç duyduğu kan asparajinini yıkan bakteriyel enzim; ALL tedavisinin temel taşı. Alerji, pankreatit ve pıhtılara dikkat.
Diğer adı: L-asparaginaz, Escherichia coli asparaginazı, Erwinia chrysanthemi asparaginazı
Hızlı bilgi
- Group
- Diğer antineoplastikler (farklılaştırıcı ajanlar, asparajinazlar, proteazom inhibitörleri)
- Target
- Plazma L-asparajini (ilacın kendisi L-asparaginaz enzimidir)
- Used for
- Akut lenfoblastik lösemi · Bir tür non-Hodgkin lenfoma
- Key effects
- Alerjik reaksiyonlar · Bulantı · Yüksek kan glukozu
- Monitor
- Amilaz veya lipaz ve karın ağrısı · Glukoz
- ATC
- L01XX02
Doz yok: dozu güncel kılavuza göre klinisyen belirler.
Etki mekanizması
Kristal yapı, aktif bölgesinde aspartat (tepkimenin ürünü) bulunan enzimin kendisini, Escherichia coli L-asparaginaz II'yi gösterir.
Normal hücrelerin çoğu asparajin sentetaz ile yeterli asparajin üretir; ancak lösemik lenfoblastlarda bu enzim çok azdır ve plazmadaki asparajine bağımlıdırlar. Asparaginaz dolaşımdaki asparajini aspartik asit ve amonyağa hidrolize eder. Asparajin olmadan lenfoblastlar protein yapamaz ve ölür. Direnç, tümör hücreleri asparajin sentetazı indüklediğinde ortaya çıkar. Çok protein üreten normal dokular (karaciğer, pankreas) da etkilenir; bu da düşük albümini, pıhtılaşma değişikliklerini ve yüksek glukozu açıklar.
- Lenfoblastlarda asparajin sentetaz eksiktir
- Enzim plazma asparajinini aspartat + amonyağa parçalar
- Asparajin yok: protein sentezi durur
- Lösemik hücreler ölür
Endikasyonlar
- Akut lenfoblastik lösemi, kombinasyon kemoterapisinde (vinkristin, bir kortikosteroid ve diğerleriyle birlikte). Akut lösemi (AML ve ALL) →
- Bir tür non-Hodgkin lenfoma (lenfoblastik); Escherichia coli enzimine alerjiden sonra Erwinia enzimi kullanılır. Hodgkin dışı lenfoma →
Yan etkiler
Sık
- Alerjik reaksiyonlar: kurdeşen, döküntü, kaşıntı
- Bulantı, kusma, iştahsızlık
- Yüksek kan glukozu
- Karaciğer enzimlerinde ve bilirubinde yükselme, düşük albümin
- Pıhtılaşma testlerinde değişiklik (düşük fibrinojen)
- Yüksek trigliseritler
Kontrendikasyonlar
- Aynı asparaginaza karşı önceden ciddi alerji
- Asparaginaz tedavisi sırasında önceden pankreatit, ciddi tromboz veya ciddi kanama
- Ağır karaciğer hastalığı
Önemli etkileşimler
- Metotreksat
- Metotreksattan kısa süre sonra verilen asparaginaz, metotreksatın antitümör etkisini ortadan kaldırır; zamanlama protokolde planlanır.
- Proteine yüksek oranda bağlanan ilaçlar
- Düşen albümin bu ilaçların serbest fraksiyonunu artırabilir ve temizlenmelerini hızlandırabilir.
- Hormonal kontraseptifler
- Tedavi süresince ve sonrasında aylarca hormonal olmayan bir yöntem önerilir.
Neler izlenir
- Her doz sırasında ve sonrasında alerji belirtileri
- Amilaz veya lipaz ve karın ağrısı (pankreatit)
- Glukoz
- Karaciğer testleri, bilirubin ve albümin
- Fibrinojen ve diğer pıhtılaşma testleri; pıhtı veya kanama belirtileri
Uygulama ve güvenlik
- Birkaç asparaginaz ürünü vardır (Escherichia coli, Erwinia, pegile); birbirinin yerine kullanılamazlar, bu nedenle ürün ve uygulama yolu tam olarak kontrol edilir.
- Her dozdan sonra hasta, anafilaksi ilaçları ve ekipmanı el altındayken gözlenir.
- Tehlikeli ilaç: sitotoksik ilaç kullanım prosedürlerine göre hazırlanır ve imha edilir.
Gebelik ve emzirme
Fetüse zarar verebilir; başlamadan önce gebelik dışlanır, hormonal olmayan kontrasepsiyon kullanılır ve emzirmeden kaçınılır.
Hemşirelik bakımı
- Her dozdan sonra kurdeşen, hırıltılı solunum, yüzde şişlik veya düşük kan basıncı açısından izleyin.
- Glukozu kontrol edin; susama ve sık idrara çıkmayı sorun.
- Sırta yayılan karın ağrısı, kusma (pankreatit), baş ağrısı, bacakta şişlik veya nöbetleri (pıhtılar) sorun.
- Eğitim: deride sararma veya koyu renkli idrar bildirilmeli ve hormonal olmayan kontrasepsiyon kullanılmalıdır.
Farmakokinetik
- Emilim
- İntramüsküler veya intravenöz verilir.
- Dağılım
- Çoğunlukla plazmada kalır; beyin omurilik sıvısındaki asparajini yalnızca kısmen düşürür.
- Eliminasyon
- Bir protein olarak temizlenir; enzime karşı antikorlar temizlenmesini hızlandırır ve onu inaktive eder.
- Yarılanma ömrü
- Escherichia coli enzimi için yaklaşık bir gün; pegile form (pegaspargaz) çok daha uzun etkilidir.
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Asparaginaz neden lenfoblastları öldürür de normal hücrelerin çoğunu korur?
Lenfoblastlarda yeterli asparajin sentetaz yoktur ve enzimin yıktığı plazma asparajinine bağımlıdırlar.
ALL indüksiyonunda asparaginaz alan bir çocukta sırta yayılan epigastrik ağrı var. Hangi test istenir?
Asparaginaza bağlı pankreatit için serum lipazı veya amilazı.
«Sessiz inaktivasyon» nedir?
Antikorlar enzimi alerjiye yol açmadan nötralize eder; böylece ilaç fark edilmeden etkisini yitirir.
İlişkili ilaçlar
İlişkili hastalıklar
İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.
Kaynaklar: Asparaginase Erwinia Chrysanthemi (recombinant)-rywn Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.