Bortezomib

Weitere Antineoplastika (Differenzierungsmittel, Asparaginasen, Proteasomhemmer)
Weitere Antineoplastika (Differenzierungsmittel, Asparaginasen, Proteasomhemmer)
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Der erste Proteasominhibitor, ein Eckpfeiler beim multiplen Myelom, auch beim Mantelzelllymphom eingesetzt. Hauptnebenwirkung: periphere Neuropathie.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Weitere Antineoplastika (Differenzierungsmittel, Asparaginasen, Proteasomhemmer)
Target: 26S-Proteasom, chymotrypsinartiges Zentrum (β5-Untereinheit)
Used for: Multiples Myelom · Mantelzelllymphom
Key effects: Periphere Neuropathie · Übelkeit · Thrombozytopenie
Monitor: Neuropathiesymptome vor jeder Gabe · Blutbild
ATC: L01XG01

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

26S-Proteasom, chymotrypsinartiges Zentrum (β5-Untereinheit)Bortezomib

Die Kristallstruktur zeigt den humanen 20S-Proteasomkern mit Bortezomib in den aktiven Zentren seiner katalytischen Untereinheiten.

Zielstruktur in 3D: 26S-Proteasom, chymotrypsinartiges Zentrum (β5-Untereinheit). PDB-Struktur 5LF3 (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Das Proteasom baut mit Ubiquitin markierte Proteine ab, darunter fehlgefaltete Proteine und Regulatoren der Zellsignalübertragung. Bortezomib, ein Boronsäure-Dipeptid, hemmt reversibel seine chymotrypsinartige Aktivität. Myelomzellen bilden riesige Mengen Antikörperprotein und sind stark auf dieses Entsorgungssystem angewiesen: Wird es blockiert, häufen sich fehlgefaltete und regulatorische Proteine an, Stresssignalwege werden aktiviert und die Zelle stirbt durch Apoptose.

Ubiquitin-markierte Proteine gelangen zum Proteasom
Bortezomib blockiert sein chymotrypsinartiges Zentrum
Fehlgefaltete und regulatorische Proteine häufen sich an
Proteinbeladene Myelomzellen sterben ab (Apoptose)

Indikationen

Multiples Myelom, neu diagnostiziert oder rezidiviert, meist mit anderen Arzneimitteln (Dexamethason, Lenalidomid, Thalidomid).
Mantelzelllymphom. Non-Hodgkin-Lymphom →

Nebenwirkungen

Häufig

Periphere Neuropathie: Brennen, Taubheit, Schmerzen in Händen und Füßen
Übelkeit, Durchfall, Verstopfung, Erbrechen
Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie
Müdigkeit, Fieber, Appetitlosigkeit
Ausschlag

Kontraindikationen

Allergie gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol
Intrathekale Gabe (niemals in den Spinalkanal)

Wichtige Wechselwirkungen

Starke CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol): Erhöhen die Bortezomib-Exposition; der Patient wird engmaschig auf Toxizität überwacht.
Starke CYP3A4-Induktoren (Rifampicin, Johanniskraut): Schwächen seine Wirkung ab; werden vermieden.
Orale Antidiabetika: Sowohl niedriger als auch hoher Blutzucker wurde berichtet; der Blutzucker wird kontrolliert und die Therapie angepasst.
Antihypertensiva: Verstärken den blutdrucksenkenden Effekt von Bortezomib.

Was überwacht wird

Neuropathiesymptome vor jeder Gabe
Blutbild, besonders Thrombozyten, vor jeder Gabe
Blutdruck und Flüssigkeitshaushalt
Leberwerte
Blutzucker bei Menschen mit Diabetes
Harnsäure und Kalium bei hoher Tumorlast

Anwendung und Sicherheit

Nur subkutan oder intravenös; niemals intrathekal (bei dieser Art von Fehlern gab es Todesfälle durch den falschen Applikationsweg).
Die rekonstituierte Konzentration unterscheidet sich für den subkutanen und den intravenösen Weg, daher wird das Volumen für den vorgesehenen Weg sorgfältig geprüft.
Die subkutanen Injektionsstellen werden gewechselt.
Gefährliches Arzneimittel: Zubereitung und Entsorgung nach den Vorschriften für Zytostatika.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen; Frauen sowie Männer mit Partnerinnen verhüten während der Behandlung zuverlässig.

Pflege

Vor jeder Gabe nach Kribbeln, Brennen oder Schmerzen in Händen und Füßen fragen und neue oder verstärkte Symptome melden.
Blutdruck kontrollieren, bei Schwindel im Liegen und Stehen; bei Dehydratation zum Trinken anhalten.
Thrombozytenzahl prüfen und auf Blutungen achten.
Eine angeordnete antivirale Prophylaxe gegen Herpes zoster bestätigen.
Aufklärung: langsam aufstehen; Synkopen, blasenbildenden Ausschlag, Atemnot oder plötzliche Sehstörungen melden; nicht Auto fahren, bis die Wirkung bekannt ist.

Pharmakokinetik

Resorption: Subkutane oder intravenöse Injektion.
Verteilung: Großes Verteilungsvolumen; mäßig an Plasmaproteine gebunden.
Metabolismus: Wird durch Leber-CYP-Enzyme (CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2) zu inaktiven Metaboliten oxidiert.
Elimination: Die Eliminationswege beim Menschen sind nicht gut charakterisiert.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Was hemmt Bortezomib?

Die chymotrypsinartige Aktivität des 26S-Proteasoms.

Warum sind Myelomzellen besonders empfindlich gegenüber einer Proteasomhemmung?

Sie bilden große Mengen Immunglobulin und sind auf das Proteasom angewiesen, um fehlgefaltete Proteine zu beseitigen.

Welcher Applikationsweg ist für Bortezomib absolut kontraindiziert?

Intrathekal.

Welche Prophylaxe gegen eine Virusinfektion wird mit Bortezomib häufig gegeben?

Eine antivirale Prophylaxe gegen die Reaktivierung eines Herpes zoster.